在秦王趙政二十二歲的時候舉行了加冠禮之後，立即除掉了當時朝中最大的一個政治集團——嫪毐集團。
這是秦始皇親政的第一個坎，這個坎被秦始皇迅速的跨過去了，在處理完嫪毐集團後，秦王趙政遇到了另外一重大的問題——呂不韋！因為在處理嫪毐的時候發現，嫪毐和呂不韋的關係非常的密切。因為嫪毐是呂不韋推薦的，還有，嫪毐是呂不韋進獻給太后趙姬的。呂不韋和嫪毐是朝中最大的兩個政治集團，處理完嫪毐以後，呂不韋集團也急需處理。對於嫪毐的處理，秦王趙政處理的非常乾淨利落，把嫪毐集團完全滅了。但是對於呂不韋集團來說，秦王趙政處理的非常謹慎，呂不韋和嫪毐不同，呂不韋是個功臣，是個重臣，是在處理完嫪毐之後一年多才給呂不韋罷相，《史記》中《呂不韋列傳》記載：“秦王十年十月，免相國呂不韋。及齊人茅焦說秦王，秦王乃迎太后於雍，歸復咸陽，而出文信侯就國河南。”
在呂不韋回到河南洛陽之後，政治上那肯定是非常的失意，呂不韋沒有想到在秦王趙政親政以後，他會立即失掉權勢，這是呂不韋很大的一個失敗。但是自呂不韋被罷相之後，山東六國就不斷的派遣使者到洛陽，請呂不韋到六國去做官，這讓呂不韋感到跟得意，給呂不韋起了一點點希望，他希望秦王趙政聽到這個訊息以後能夠重新重用他。按照道理來說，這個時候的呂不韋應當在洛陽閉門謝客，而不是像現在這樣，高調的接待六國使者。如果是前者，秦王趙政就完全不用擔心呂不韋了，而後者後讓秦王趙政很擔心，如果呂不韋去了山東六國，那將是對秦國非常的不利。所以這個時候秦王趙政留給呂不韋寫了一封信：秦王恐其為變，乃賜文信侯書曰：“君何功於秦？秦封君河南，食十萬戶！君何親於秦？號稱仲父。其與家屬徙處蜀！”秦王恐其為變，乃賜文信侯書曰：“君何功於秦？秦封君河南，食十萬戶！君何親於秦？號稱仲父。其與家屬徙處蜀！”
這封信其實只是秦王趙政對呂不韋的一種責備，但是呂不韋自殺了。因為呂不韋會擔心，趙政會一步接一步的逼他自殺，於是呂不韋就想，與其趙政下令讓他自殺，還不如自己先解決。呂不韋的離世也宣告著秦王趙政身邊的人才需要更迭了，於是就這樣，李斯出現在了秦王趙政的視線裡。
李斯是荀子的學生，在李斯學業完成了之後，對天下大勢進行了一個判斷，所以李斯就決定去秦國，臨走之前，荀子專門問李斯，為什麼要去秦國，《史記》中《李斯列傳》是這樣記載的：“斯聞得時無怠，今萬乘方爭時，遊者主事，今秦王欲吞天下，稱帝而治，此布衣馳騖之時而遊說者之秋也。處卑賤之位而計不為者，此禽鹿視肉，人面而能強行者耳。故詬莫大於卑賤，而悲莫甚於窮困。久處卑賤之位，困苦之地，非世而惡利，自託於無為，此非士之情也，故斯將西說秦王矣。”
李斯到了秦國以後，一開始是在呂不韋的手下做官，後來秦王趙政親政以後被趙政發現，提拔到了中央，很快就得到了秦王趙政的重用，就在李斯事業上蒸蒸日上的時候，秦國發生了一件事。韓國派了一個間諜到秦國修築水渠，事後，間諜的圖謀被發現了，於是秦國的宗親大臣建議秦王趙政驅逐在秦國的一切其他國家的人，於是李斯給秦王上了那篇著名的《諫逐客書》，這道上疏講述了一個核心觀點，六國之人為秦國立下了大量的功勞，不是像那些宗親貴族說的那樣來禍害秦國的，你現在驅逐的是六國的人才，那麼六國的其他的美女，珍寶是不是都要驅逐出去？秦國這樣做等於是幫了六國的忙，秦王趙政一想，立即停止了“逐客令”，恢復了李斯的職務，並且將李斯升任了廷尉，李斯得到重用。
李斯應當是秦王趙政兼併六國，統一天下的重要人才。對於六國而言，李斯提出了”先滅韓，以恐他國“的吞併順序，得到了秦王趙政的賞識和重用，一路升任到丞相，秦王趙政對其信任有加，至死都不曾懷疑過李斯。
