西地那非等5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑，是男性勃起功能障礙的經典治療藥物，這類藥物發揮作用的靶點，是在人體多個組織器官都有分佈的5型磷酸二酯酶，除了能夠高效地改善男性功能以外，近年來，這類藥物在臨床應用研究方面，也在不斷煥發著“新生”。
除了在男科方面的應用以外，目前西地那非，他達拉非等藥物還被應用於肺動脈高壓的治療。5型磷酸二酯酶除了在海綿體上有廣泛的分佈，在肺迴圈的血管中，PDE5也有著較高的表達，西地那非等藥物透過抑制PDE5的活性，在肺組織中，透過cGMP訊號通路發揮作用，從而有效的擴張通氣部位血管，並增加該部位的血流，有效改善肺迴圈阻力，而對心肌的影響較小，是一類可有效改善肺動脈高壓的治療藥物。
歐洲和美國已經批准西地那非用於成年人肺動脈高壓的治療，目前我國暫無PDE5抑制劑用於治療肺動脈高壓的適應症，但由於相比其他的肺動脈高壓專屬治療藥物，此類藥物價格便宜，療效可靠，已經成為了國內很多肺動脈高壓患者的常用藥物。
對於前列腺增生伴下尿路症狀，是中老年男性隨著年齡增長，很多人都會遇到的問題。除了α受體阻滯劑類藥物，以及5α還原酶抑制劑類藥物進行改善治療外，西地那非等藥物還可透過抑制5型磷酸二酯酶介導的cGMP分解，而達到鬆弛平滑肌的作用，研究發現，PDE5抑制劑對於膀胱逼尿肌，前列腺，尿道壁均有改善調節作用，可以增加下尿路的區域性氧合功能，調節血流灌注，鬆弛膀胱頸及前列腺平滑肌，減弱膀胱傳入神經活動，改善前列腺良性增生伴下尿路症狀的問題。
2021年12月，一項發表在《自然·衰老》雜誌上的研究引起了熱議，在這項來自克利夫蘭診所基因醫學研究所的研究中，研究團隊篩選了上千種已經批准上市的藥物，發現西地那非是預防阿爾茲海默病的潛在候選藥物，研究結果顯示，西地那非與阿爾茲海默病風險下降69%有關。目前研究團隊制定了新的研究計劃以及2期臨床試驗，希望能夠進一步闡明西地那非與阿爾茲海默病風險降低的因果關係，以及其真正是否具有臨床獲益。
治療肺動脈高壓，改善良性前列性增生下尿路症狀，潛在降低阿爾茲海默病的發病風險，這麼多的額外臨床獲益，已經足以使此類藥物被稱作“神藥”了，但這好像還遠遠不夠。在近期發表在《細胞報告醫學》上的一項由英國癌症研究中心與醫學研究委員會支援的一項研究中，發現西地那非等PDE5抑制劑，還可能具有提高化療對食道癌治療效果的作用。
食道癌雖然在國外發病率較低，但在我國的發病率卻比發達國家高得多，統計資料顯示，2020年，我國食道癌新發病例高達32。4萬，死亡病例30。1萬，這兩個資料全都佔據了全球總數的50%以上。食道癌症狀不典型，很多患者發現時都已經是中晚期，總體預後差，長期生存率也堪憂，統計資料顯示，每10個食道癌病人中，只有1個能夠存活到10年或以上，造成這種情況的一個重要原因就是，很多食道癌患者對於化療存在一定的抗性，大約有80%的患者對於化療沒有反應，這就大大限制了癌症的治療效果和預後。
研究表明，食道癌患者產生這種化療抗性的原因，與腫瘤微環境有密切的關係，在食道癌腫瘤細胞附近，有一種癌症相關成纖維細胞（CAFs），這種細胞可以說是腫瘤細胞的“護衛”，它可能給為腫瘤細胞提供食物，還具有一定的保護性，像在腫瘤細胞外層披上了一層“盔甲”，能夠防止化療等治療方法對腫瘤細胞產生殺傷作用。
研究人員發現，與健康的食道組織相比，食道癌中的5型磷酸二酯酶的水平更高，而在腫瘤微環境中發現的癌症相關成纖維細胞中，也發現了高水平的5型磷酸二酯酶，而這種PDE5的高表達，還與食道癌患者的較差生存率有關。
因此，研究人員在食道癌的相關成纖維細胞上測試了5型磷酸二酯酶抑制劑，發現此類藥物可以抑制能夠明顯抑制相關腫瘤微環境中相關成纖維細胞的活性，從而減少這種細胞對於腫瘤細胞的保護作用，提高化療效果。
研究人員除了進行體外實驗以外，還在植入化療抗性的食道腫瘤小鼠身上對這種治療方法進行了測試，發現加用5型磷酸二酯酶抑制劑沒有產生不良的副作用，而比起單純化療，這種結合服用西地那非等PDE5抑制劑的方式，能夠更好地縮小腫瘤。
研究人員指出，由於5型磷酸二酯酶藥物已經在臨床應用多年，藥物安全性已經得到證實，因此，配合這類藥物進行食道癌的化療治療，能夠增強腫瘤細胞對於化療的敏感性，避免食道腫瘤抗化療特性的患者接受更密集的化療。研究人員下一步將進行1，2期臨床試驗，在晚期食道癌患者中測試PDE5抑制劑與化療聯合使用的方法。
以抑制PDE5活性為治療靶點的多方面應用，顯示出了西地那非等“偉哥”類藥物，在治療男性問題之外的一些臨床獲益，但需要指出的是，這些作用，有一些已經被應用於臨床，而有一些新型的研究，如預防阿爾茲海默病，改善食道癌患者化療效果等方面的作用，目前還在臨床探究階段，在沒有獲得明確的臨床證據前，這些內容的分享主要還是分享知識，科普藥物的一些前沿資訊，還是要提醒大家，不要亂用藥物，以免帶來不必要的用藥安全問題。
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