原創 學術經緯 學術經緯
2022-11-28 07：32
發表於上海
2020年全球癌症統計資料顯示，
結直腸癌的致死人數在各種癌症中位居第2位
。雖然說隨著早期篩查和治療的進步，結直腸癌患者的生存率已經有所提高，但晚期結直腸癌的死亡率仍然居高難下。一個主要的問題就是
結直腸癌對常見化療的耐藥性
。
日前，頂尖學術期刊《自然》發表的一項研究，揭示了結直腸癌對化療耐藥的一種新機制。來自德國法蘭克福大學的研究人員發現，
化療期間死亡的腫瘤細胞，竟然還會在臨死前與鄰近的腫瘤細胞溝通，傳授抵抗治療的“生存攻略”
。而鄰近的腫瘤細胞經過重新程式設計後，對治療產生抵抗力，從而能夠逃脫死亡。
“我們驚訝地看到，
腫瘤細胞已經發展出溝通機制
，即使是垂死的細胞在受到治療的‘攻擊’時也能主動幫助鄰居提高生存。”這項新研究的負責人Florian Greten教授指出。
研究團隊首先用來自結直腸患者的腫瘤細胞，在實驗室培養出腫瘤類器官。這種腫瘤模型可以增殖生長，並模擬患者的腫瘤微環境。
當使用化療藥物處理這些腫瘤時，研究人員發現，
被殺死的腫瘤細胞會釋放出三磷酸腺苷（ATP）分子
。ATP分子常被稱為細胞的能量貨幣，可以參與細胞的訊號轉導。而這些旁分泌的ATP結合到
鄰近腫瘤細胞表面的特定受體P2X4
，進而啟用鄰近腫瘤細胞內的生存訊號通路。
▲臨死的癌細胞釋放ATP，啟用鄰近癌細胞內依賴mTOR的生存通路（圖片來源：參考資料[1]）
“這一結果表明，儘管已經研究了很多年，我們仍然可以發現未知的機制，揭示腫瘤細胞如何狡猾地逃脫治療。”論文第一作者Mark Schmitt博士說。“現在，我們的結果提供了一個有潛力的新起點，即
透過聯合治療大幅提高晚期結直腸癌對常見化療藥物的反應率
。”
研究人員所說的這種聯合治療，指的就是打斷腫瘤細胞之間的溝通，來提高化療的效率。
在植入結直腸癌腫瘤的小鼠模型中，這一策略顯示出了初步成效。在使用化療藥物5-FU的同時，抑制 P2X4受體或直接阻斷細胞內的mTOR訊號通路，可以大大促進腫瘤細胞的死亡，在單獨使用化療時沒有反應的腫瘤現在明顯縮小。
研究團隊表示，接下來他們還將與臨床研究團隊合作，進一步在患者中測試這種協同治療的新策略。我們期待，這些發現最終將提升治療效率，為結直腸癌患者帶來更持久的治療效果。
參考資料：
［1］ Mark Schmitt et al。， Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation。 Nature （2022） Doi： https：//doi。org/10。1038/s41586-022-05426-1
［2］ Colon cancer： Dying cancer cells give neighbouring tumour cells instructions on how to survive。 Retrieved Nov。 21， 2022 from https：//aktuelles。uni-frankfurt。de/englisch/colon-cancer-dying-cancer-cells-give-neighbouring-tumour-cells-instructions-on-how-to-survive/
