2021年ATP1000羅馬大師賽繼續進行，五屆賽會冠軍、頭號種子德約科維奇，在一場因雨水影響而橫跨兩天的比賽中，克服先丟一盤、次盤2-4落後、且決勝盤兩次先被破發的被動，最終以4-6/7-5/7-5逆轉淘汰西西帕斯，第12次挺進本項賽事四強。之後，德約科維奇在北京時間16日凌晨0點30分左右再次登場，與索內戈爭奪一個決賽席位。
在之後的半決賽中，第一盤，德約科維奇憑藉第4局的成功破發，最後是以6-3贏得首盤。第二盤比賽，德約科維奇在前9局錯過了6個破發點後，第10局關鍵的發球局反而送出了2個破發點，好在有驚無險化解2個盤點後還是完成保發。最後，雙方進入搶七，德約科維奇3-0開局情況下卻被索內戈一度逆轉以4-6落後，雖然之後化解了第3個盤點，但最終還是被索內戈以7-5贏下搶七扳回一盤，將比賽帶入到決勝盤。
決勝盤中，德約科維奇很快確立了4-1的領先優勢，最終，德約科維奇以6-2拿下決勝盤，耗時2小時44分鐘淘汰索內戈，第11次挺進羅馬大師賽男單決賽。擊敗大黑馬索尼格，昂首挺進決賽，接下來德約科維奇將等待另一位決賽選手。
另外一場半決賽中，納達爾對陣美國大炮歐佩爾，第一盤比賽，納達爾第3局驚險化解4個破發點後，憑藉第4局的關鍵破發，最後是以6-4拿下首盤。第二盤，納達爾憑藉第3局的破發優勢，又以6-4再下一城，從而直落兩盤淘汰歐佩爾卡率先晉級羅馬大師賽男單決賽。
在擊敗歐佩爾卡後，納達爾在紅土賽場對陣美國球手18戰全勝，也是其職業生涯第52次挺進ATP1000級別賽事的男單決賽，距離個人奪下羅馬大師賽第10冠僅有一步之遙。接下來，在羅馬站12次出戰半決賽保持完美全勝戰績的納達爾將在決賽中對陣德約科維奇。
這將是兩人職業生涯的第57次交鋒，此前德約科維奇29勝27負略占上演，但去年法網決賽—也就是德納的最近一次交鋒，納達爾在羅蘭加洛斯成功拿到自己的第20座大滿貫冠軍，而2019年羅馬大師賽決賽也是在德納之間展開，納達爾奪下個人在本項賽事的第9冠。期待雙方的最終對決！
