在北京時間9月13日凌晨結束的2021賽季美國網球公開賽男單決賽中，1號種子、塞爾維亞名將德約科維奇以0-3完敗給了2號種子、俄羅斯選手梅德韋傑夫，無緣超越費德勒和納達爾，獨享21個大滿貫的紀錄。而9次晉級美網男單決賽，6次收穫了亞軍，法拉盛球場顯然不是德約的“福地”。
本場美網晉級之路，德約科維奇曾4次輸掉第一盤。而決賽他再次4-6丟掉首盤，遺憾的是，這一次德約卻沒能像之前4次那樣實現大逆轉。第2盤德約科維奇更是罕見的情緒失控、在賽場上怒摔球拍。不過即便德約發洩了情緒，但依然無法阻止自己脆敗。儘管第3盤，德約曾在梅德韋傑夫的發球勝賽局破發，但已經為時已晚。
比賽結束後，德約科維奇情緒有些失控，他控制不住地哭泣，塞爾維亞巨星試圖用毛巾擦頭來平復心情，但明顯效果不佳，久久不能釋懷的他只好用毛巾蓋頭邊擦邊哭。賽後的頒獎環節，德約科維奇依然難掩失落，哽咽接受採訪，這也讓不少粉絲感到心疼不已。
德約如此傷心完全可以理解。他不僅錯失個人的第21個大滿貫，本賽季“年度大滿貫”的夢想也破碎了。本賽季，德約曾先後獲得了澳網、法網和溫網冠軍，豪取大滿貫27連勝。但這樣傲人的戰績，在此役完敗給梅德韋傑夫之後遺憾終結。考慮到德約已經34歲，儘管他未來依然有望衝擊第21座大滿貫冠軍，但要想在單個年度實現“年度大滿貫”的偉業，確實不太可能了。
