1型糖尿病恢復β細胞不是夢!CAR-Tregs療法最新進展 | 2022ENDO

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引言:

CAR-Tregs療法,有望恢復1型糖尿病患者的β細胞?

2022年美國內分泌學會年會(ENDO)上公佈的資料表明,研究人員已經成功地使用胰腺β細胞靶向嵌合抗原受體(CAR)調節T細胞(Tregs)免疫療法(CAR-Tregs)治療小鼠1型糖尿病,並證實了其用於人類1型糖尿病治療的可行性。

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研究主要負責人,來自俄亥俄州托萊多托萊多大學糖尿病與內分泌研究中心主任、醫學博士胡安·卡洛斯·喬姆(Juan·Carlos·Jaume)教授提及,從歷史上看,CAR-Tregs療法已被證明對血液系統惡性腫瘤治療有效。當前,我們嘗試使用非細胞毒性、抗炎Treg,複製一種同樣有效的實驗性1型糖尿病治療方法。

用於1型糖尿病治療的CAR-Tregs療法,是什麼?

1型糖尿病是一種自身免疫性疾病,免疫系統會攻擊胰腺並影響其製造胰島素的能力。

研究者從患者的血液中收集免疫細胞並在實驗室中對其進行修飾以便能夠鎖定特定的靶點,經過一段時間的繁殖後,這些被改造後的T細胞就會被重新輸注到患者體內發揮作用。

研究人員

利用這些調節性的免疫細胞,並給予其“GPS地址”讓其進入到胰腺產生胰島素的胰島位點,透過“冷卻”免疫反應,允許產生胰島素的靶向性細胞重新繁殖。

動物模型研究:CAR-Tregs治療1型糖尿病有效

根據2022年2月公佈的研究,研究人員在1型糖尿病小鼠模型中進行了一項小規模的研究,發現

這種調節性CAR-Tregs細胞療法能夠逆轉1型糖尿病疾病,接受治療的小鼠在數十天內開始正常製造胰島素。

最新進展:由動物研究到臨床研究的過渡

本項研究的目的是確定胰腺β細胞靶向特異性CAR-Treg是否也能像小鼠模型中一樣,在培養物中識別人類胰腺β細胞(靶細胞)和人類胰島(β細胞來源)。

研究人員在受試者接受胰腺手術前一到兩週進行抽血,然後在因臨床治療需要(癌症或胰腺炎)胰腺切除後,採集一小塊胰腺(5立方厘米楔形物)。首先,從血樣中分離出Tregs並在體外擴增。這些細胞透過基因改造表達出β細胞靶向特異性CAR並且結合綠色熒光蛋白(GFP)標記。其次,研究人員處理胰腺組織進行胰島分離。然後,將人胰島細胞與靶向特異性CAR-Treg細胞聯合培養。

研究發現,

在24小時內,共聚焦顯微鏡顯示GFP標記的CAR-Tregs成功遷移到胰島。更重要的是,在隨後的72小時內,與胰島進行接觸時,CAR-Tregs顯著增殖。

未來展望:1型糖尿病患者的β細胞,有望得到恢復

喬姆教授表示:“基於我們的小鼠和人類體外資料,相信這項靶向特異性胰腺β細胞治療策略將有希望使得1型糖尿病患者的β細胞得到恢復和重建。”

參考資料:

[1]The Endocrine Society。 “Researchers develop pancreatic beta-cell restoring therapy for treating type 1 diabetes。” ScienceDaily。 ScienceDaily, 14 June 2022。。

[2]https://www。endocrine。org/news-and-advocacy/news-room/2022/researchers-develop-pancreatic-beta-cell-restoring-therapy-for-treating-type-1-diabetes。

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