厚朴方舟團隊編譯 |
目前，放療是肝癌治療重要的手段之一，但是傳統的光子放療副作用較大，不利於肝癌患者生活質量的提升。質子治療的出現為肝癌治療提供了新的選擇。今年6月，發表在《Cancers（Basel）》上的一篇回顧對質子治療在肝細胞癌治療中的劑量學優勢和臨床資料進行簡明而全面的總結［1］。
▲圖源：參考來源［1］
質子治療肝細胞癌的劑量學優勢
在肝細胞癌的治療領域，
質子治療已被證實在計量學上優於其它光子放療
。
如，當質子治療與3D適形放射治療（3D-CRT）比較時，Ⅰ期疾病的肝臟平均劑量（Dmean）和V10–V30 Gy降低（V30：質子治療10。66%，3D-CRT21。24%）；質子治療與3D-CRT、調強放療（IMRT）治療Ⅱa期疾病（V30：質子治療22。78%，3D-CRT44。01%，IMRT37。75%）。
注：V30表示接受照射劑量為30 Gy時所照射體積的百分比
另外，
質子計劃在保護其他危及器官(OAR)方面也更勝一籌
。此前的一項研究中，研究人員將質子治療與調強放療（IMRT）進行了對比，研究結果顯示，質子治療降低了正常肝臟接受的平均劑量，顯著降低經典放射誘發肝病（RILD）的風險：IMRT和質子治療分別為22。3%和2。3%。
質子治療肝細胞癌的臨床資料
日本筑波大學是最早將質子治療應用於肝細胞癌的醫療機構。早在1992年，日本筑波大學就發現，
11例肝細胞癌患者在質子治療後腫瘤縮小，且沒有出現嚴重的不良反應
。
隨後越來越多的肝臟腫瘤患者接受了質子治療。2009年，筑波大學的研究人員根據多年來的經驗，總結了根據腫瘤位置制定質子治療劑量的方案：距離消化道2 cm以內的腫瘤，採用77 GyE的35分次治療；距離肝門2 cm以內的腫瘤，患者接受了22分次的72。6 GyE；除此之外的其他患者分10分次接受66 GyE。並對質子治療的預後效果進行了整理分析，結果顯示，採用這三種質子治療劑量的方案，
318例患者的1年、3年和5年總生存率分別為89.5%、64.7%和44.6%
［2］。
但是，在後來的研究中，研究人員發現這三種治療劑量方案之間沒有顯著的生存差異。因此，
目前在筑波大學附屬醫院質子治療中心等權威質子治療機構，制定質子治療劑量和對應方案仍需要根據患者腫瘤的位置，大小，分期，患者的身體情況等多方面因素綜合考慮
。
▲質子治療機，圖源：筑波大學附屬醫院質子治療中心
此後，仍有不少針對質子治療肝癌的臨床資料披露。
2011年的一項研究針對質子治療47例肝細胞癌患者的效果進行了分析，這些患者接受了22分次72。6 GyE或35分次76 GyE，且患者的腫瘤都在距胃腸道2 cm以內。研究結果顯示，
質子治療的3年區域性無進展生存率(LPFS)和總生存率(OS)分別為88.1%和50%，且只有1例患者患有三級出血性結腸潰瘍
［3］。
2020年的另一項研究評估了質子治療距胃腸道2 cm以外的肝癌患者的預後，本次研究納入了經手術切除、射頻消融（RFA）、TACE等其他區域性治療無效、難以治療或拒絕其它治療方案的肝細胞癌患者，腫瘤大小為≤7cm，病灶個數≤2個，所有腫瘤均胃腸道器官≥2 cm，這些患者接受了10分次70 GyE的質子治療。研究結果顯示，
質子治療的3年區域性無進展生存率(LPFS)和總生存率(OS)分別為 95.2%和 86.4%
［4］。
總而言之，質子治療為肝癌患者提供了新的治療選擇，顯著提升了肝癌患者的預後效果。
目前日本是世界上擁有最多的先進質子治療專用設施的國家之一，治療經驗也十分豐富。其中
日本筑波大學附屬醫院質子治療中心是日本國內最早開展質子治療的機構之一，且在國際上率先對肝癌等發生於體內深處的癌症採用質子治療，相關治療方法已成為國際標準
。
▲質子治療肝癌的過程圖，圖片依次為肝癌質子治療前，治療後兩週，治療後2個月，治療後8個月
並且，該中心位於筑波大學附屬醫院內，可聯合外科、內科、放療等相關科室共同管控患者，對於一些可能出現的危急情況及併發症也能夠及時處理。截止到2022年11月末，
日本筑波大學附屬醫院質子治療中心已治療了7111名腫瘤患者，肝癌患者已達1973名
。
▲圖源：筑波大學附屬醫院質子治療中心
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參考來源：
［1］Kobeissi JM， Hilal L， Simone CB 2nd， Lin H， Crane CH， Hajj C。 Proton Therapy in the Management of Hepatocellular Carcinoma。 Cancers （Basel）。 2022 Jun 12；14（12）：2900。 doi： 10。3390/cancers14122900。 PMID： 35740567； PMCID： PMC9220794。
［2］Nakayama H， Sugahara S， Tokita M， Fukuda K， Mizumoto M， Abei M， Shoda J， Sakurai H， Tsuboi K， Tokuuye K。 Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma： the University of
