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如何用好這兩個降尿蛋白常用藥？
環孢素和他克莫司均為鈣調磷酸酶抑制劑（CNI），分別透過與細胞質中的親環素類和FK結合蛋白結合形成複合物，來抑制鈣調磷酸酶，從而減少T細胞活化（主要作用於T輔助細胞）。
環孢素是由11個氨基酸組成的親脂性環肽，而他克莫司是一種大環內酯類抗生素，對細胞介導免疫應答和體液免疫應答有相似的抑制作用。
給藥方式
環孢素應在固定時間給藥（
給藥方式
）
間隔12小時
且給藥時間和進餐時間的間隔應固定，以減少個體內的血藥濃度變化。
他克莫司應在固定時間給藥（
，
），最好空腹服用。
間隔12小時
改善全球腎臟病預後組織（KDIGO）指南推薦：
環孢素：
口服劑量
。
他克莫司：
口服劑量
。
多數臨床醫生會從較低劑量開始使用，並根據血藥濃度做出調整。
初始劑量為4-10mg/（kg·d），口服，分2次給予
環孢素和他克莫司產生充分免疫抑制效果的水平（治療劑量）和產生毒性的水平（中毒劑量）差距很小，通常監測環孢素、他克莫司使用12小時谷濃度（C0）。
環孢素或他克莫司的血藥濃度都應在治療開始2-3日後（
常用劑量為0.1-0.2mg/（kg·d），口服，分2次給予
）以及改變劑量後加以測定。
第1個月裡應每週測定血藥濃度1次或2次；然後每週測定1次，隨後每月測定1次。一些病情穩定的低風險患者可每2-3個月測定1次血藥濃度。但如果加用或停用會影響環孢素或他克莫司代謝的藥物，則需增加谷濃度的監測頻率。
藥物監測
環孢素和他克莫司的目標濃度因治療的疾病而異。對於正採用CNI治療的患者，建議在開始治療後大約1周（7-10日）測量血清肌酐和電解質以及環孢素或他克莫司的全血谷濃度，以監測有無：急性腎毒性和高鉀血癥。
藥物監測
在臨床實踐中，劑量調整幅度不應太大，調整後還應監測血藥濃度。
若環孢素血藥濃度偏高，則可將每劑環孢素減少25-50mg。若環孢素血藥濃度偏低，則可將每劑環孢素增加25-50mg。他克莫司的劑量調整幅度通常為每劑0。5-1mg。
若血藥濃度高於治療範圍（如，
給藥4-6次後，他克莫司和環孢素即可達到穩態濃度
），可能需要暫停給藥，直到血藥濃度恢復至治療範圍。
目標濃度
環孢素和他克莫司主要由肝臟中細胞色素P450酶系的CYP3A酶代謝，均透過膽汁排洩。
葡萄柚中被稱為呋喃香豆素的活性化合物是細胞色素P4503A4酶的強效抑制劑。
葡萄柚或葡萄柚汁可增加環孢素或他克莫司的全身暴露，因此必須告知患者接受環孢素或他克莫司治療時，應告知患者不能食用葡萄柚和葡萄柚汁。
目標濃度
環孢素和他克莫司的副作用大致相同。
腎毒性：表現為血肌酐急性增加，多可在降低劑量後逆轉。
高血壓：由腎血管收縮和鈉瀦留引起的高血壓通常在治療開始後的頭幾周裡發生。若在環孢素治療的過程中需要抗高血壓治療，則通常首選鈣通道阻滯劑。
神經毒性：常引起輕度震顫，在極少數情況下，出現嚴重頭痛、視覺異常和癲癇發作。
疼痛綜合徵：特徵為下肢對稱性疼痛，通常累及足、踝和膝的骨骼，MRI可能會顯示骨髓水腫。停藥和/或使用鈣通道阻滯劑後，症狀通常改善。
代謝異常：葡萄糖耐受不良和糖尿病、高脂血症、高尿酸血癥和痛風、高鉀、低鎂。
感染：常會發生細菌、病毒（鉅細胞病毒最為常見）和真菌感染。
惡性腫瘤風險：面板鱗狀細胞癌和良惡性淋巴細胞增生性疾病。
其他副作用：厭食、噁心、嘔吐、腹瀉和腹部不適。環孢素治療會引起牙齦增生和多毛症。
劑量調整
併發惡性腫瘤（非黑色素瘤面板癌除外）；
未控制的高血壓；
未控制的感染；
超敏反應。
劑量調整
環孢素：C0>400ng/ml，他克莫司：C0>20 ng/ml
藥物代謝
藥物代謝
對於不能耐受、不願接受大劑量糖皮質激素治療或有禁忌證的患者，可以使用糖皮質激素助減方案。最常用的是小劑量糖皮質激素聯合C
NI（環孢素或他克莫司）或嗎替麥考酚酯。
副作用
副作用
激素：潑尼松0。3mg/（kg·d），最大劑量30mg/d，但也不一定要在CNI的基礎上加用糖皮質激素。獲得完全緩解後，用4-6周將潑尼松減停。
禁忌證
禁忌證
環孢素的初始劑量為3-5mg/
（
kg·d）
、分2次給予，以使全血藥物谷濃度維持在150-200ng/ml。
他克莫司的首選方案為0。05-0。1mg/
（
kg·d）
、分2次給予，以使全血藥物谷濃度維持在4-8ng/ml。
臨床應用舉例
［1］Pharmacology of cyclosporine and tacrolimus。Uptodate，2022。
本文首發：醫學界腎病頻道
本文作者：陳舟醫生
本文稽核：李青教授
責
任編
輯：
CiCi
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