最近看到一個病例，因為原發性開角形青光眼懷疑是遺傳因素導致，查了一個全外基因檢測。意外發現是Klinefelter綜合徵。這裡就比較好奇，克氏綜合徵和眼部異常是否存在相關性。為了驗證假設，我們進行了文獻檢索。
結果讓人非常驚奇~
克蘭菲爾特綜合徵（Klinefelter Syndrome ，KS）
1942年，Klinefelter等首先報道了該綜合徵；1959年，Jacob等證實患者核型為47，XXY，即較正常男性多出一條X染色體，因此又稱XXY綜合徵。本綜合徵在新生男嬰中的發病率為1/1000-1/500，在男性不育患者中佔10%。
臨床表型（已知的僅為冰山一角）
圖1 疾病程序的年齡相關性
臨床的嚴重程度取決於多的X染色體條數和性腺功能減退的影響。從產前診斷的流行病學資料和出生後確診的男性KS患者流行病學比較，推斷很多KS患者沒有得到診斷。而我們對於KS的認識來源於文獻中對於患者的描述，一般情況下有嚴重表型的患者才會選擇就醫，還有一些輕症患者沒有被發現［1］，因此，我們對於KS的瞭解只是冰山一角。
臨床表型的影響因素
圖2根據臨床表型的嚴重程度劃分KS的症
一般來說，KS表型的嚴重程度與以下幾個因素相關：
（1）X染色體的數量，增加的X染色體的數量，嵌合型；
（2）X染色體上基因的影響；
（3）性腺功能減退的嚴重程度；
（4）起病年齡；
（5）睪酮缺乏症診斷並及時治療 ；
（6）年齡增長合併其他併發症。
診斷和治療情況
KS的發病率為10萬名活產男嬰中有150例。據統計，50%-75%的KS男性從未得到診斷。KS可能會產生嚴重的不良後果。KS男性的死亡率高於普通人群，而從未接受睪酮替代療法的男性的健康風險會更高。
遺憾的是，雖然發病率很高，可能會產生嚴重的不良後果，但是目前還沒有KS相關的指南或共識。
參考文獻：
［1］Bonomi M， Rochira V， Pasquali D， Balercia G， Jannini EA， Ferlin A； Klinefelter ItaliaN Group （KING）。 Klinefelter syndrome （KS）： genetics， clinical phenotype and hypogonadism。 J Endocrinol Invest。 2017 Feb；40（2）：123-134。
［2］Kanakis GA， Nieschlag E。 Klinefelter syndrome： more than hypogonadism。 Metabolism。 2018 Sep；86：135-144。
［3］Belling K， Russo F， Jensen AB， Dalgaard MD， Westergaard D， Rajpert-De Meyts E， Skakkebæk NE， Juul A， Brunak S。 Klinefelter syndrome comorbidities linked to increased X chromosome gene dosage and altered protein interactome activity。 Hum Mol Genet。 2017 Apr 1；26（7）：1219-1229。
［4］Gravholt CH， Chang S， Wallentin M， Fedder J， Moore P， Skakkebæk A。 Klinefelter Syndrome： Integrating Genetics， Neuropsychology， and Endocrinology。 Endocr Rev。 2018 Aug 1；39（4）：389-423。
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