患者，男性，2012年5月初診，當時32歲。發現乙肝小三陽十多年，轉氨酶反覆升高多年，HBVDNA定量波動在4次方~~6次方複製之間。哥哥也是乙肝患者，診斷肝硬化後服用抗病毒藥物治療中。父親57歲死於肝癌。
完善相關檢查後，我建議他可以嘗試一下干擾素治療，同時也告訴他，乙肝小三陽使用干擾素短期有效率高，停藥後複發率很高。該患者使用普通干擾素後療效很好，HBVDNA低於檢測下限，肝功能恢復正常，乙肝表面抗原定量下降至個位數，普通干擾素治療一年半後停針觀察。
停用干擾素2年後肝炎再度復發，我建議他選擇口服抗乙肝病毒藥物，該患者不願意長期服藥，表示還想再使用干擾素治療。第二次使用普通干擾素仍然療效很好，治療至九個月時乙肝表面抗原轉陰了（臨床治癒），干擾素繼續鞏固治療六個月後停藥。此後每半年定期複查，肝功能正常、HBVDNA定量不可測，乙肝兩對半定量提示單純抗 HBc 陽性，乙肝表面抗體一直沒有出現。
2019年該患者來複查，讓我大吃一驚。原本是“白面書生”的他，眼睛面板全黃了！仔細瞭解後，得知他因為左側膝關節疼痛斷斷續續服用了兩個月的中藥粉末，關節疼痛好轉了，但是全身發黃，還噁心嘔吐、全身乏力。
在我們醫院完善相關檢查後，發現其總膽紅素高達400多，谷丙轉氨酶飆升至1800多，乙肝兩對半又轉成了小三陽，HBVDNA定量高達8次方複製，凝血酶原時間45秒，這是非常嚴重的肝病—肝衰竭！！！該患者後來轉院至上海做了肝移植手術。
患者家屬把剩餘的中藥粉末拿去相關機構做了檢測，發現其中除了一些活血化瘀的中藥外還加入了大劑量的激素（醋酸潑尼松）和西藥消炎痛。較大劑量的激素斷斷續續服用了兩個月，患者的免疫系統受到了強烈抑制，體內潛伏的乙肝病毒重新大量複製，這就是乙肝病毒的再啟用！
慢性乙肝患者如果不幸罹患慢性腎病、自身免疫性疾病或者惡性腫瘤時，需要使用免疫抑制劑或者化學治療，有可能誘發乙肝病毒再啟用，嚴重者可以導致肝衰竭甚至死亡。相關研究顯示，20%~~50%的HBsAg陽性、抗-HBc陽性的腫瘤患者、8%~~18%的HBsAg陰性、抗-HBc陽性的腫瘤患者，在抗腫瘤治療後發生乙肝病毒再啟用。一旦發生，後果非常嚴重。如果對此有所瞭解，只要提前使用恩替卡韋或者替諾福韋等強效低耐藥的抗病毒藥物，乙肝病毒的再啟用是可以獲得很好預防的。
希望廣大乙肝患者或者已經獲得臨床治癒的乙肝康復者，都要對乙肝病毒再啟用的知識有所瞭解，關鍵的時候，知識真的可以救命！
江西省上饒市第二人民醫院綜合門診部主治醫生 王春喜
2015版 《中國慢性乙型肝炎防治指南》相關內容
應用化療和免疫抑制劑治療的患者
慢性HBV感染患者在接受腫瘤化療或者免疫抑制治療，尤其是接受大劑量類固醇治療過程中，大約有20%~·50%的患者可以出現不同程度的乙型肝炎再活動，嚴重者出現急性肝衰竭甚至死亡。高病毒載量是發生乙型肝炎再活動最重要的危險因素。預防性抗病毒治療可以明顯降低乙型肝炎再活動，並建議選用強效低耐藥的恩替卡韋或者替諾福韋治療。
免疫抑制藥物分為高、中、低風險三類，高風險免疫抑制劑是指引起HBV再啟用可能性超過10%，如B淋巴細胞活性抑制劑（如利妥昔單抗或者奧法木單抗）、蒽環黴素衍生物（如阿黴素、表阿黴素等）、或者類固醇激素如強的松10~~20 毫克/天持續4周以上或者甚至更高劑量。中風險免疫抑制劑是指引起HBV再啟用的可能性在1%~~10%之間，如TNF抑制劑（如依那西普、阿達木單抗、賽妥珠單抗、英夫利昔單抗等）、其他細胞因子或者整合素抑制劑（阿巴西普等）、酪氨酸蛋白酶抑制劑（伊馬替尼等）、類固醇激素＜10 毫克/天但持續4周以上者。
低風險類免疫抑制劑是指可能引起HBV再啟用的可能性在1%以下，如咪唑硫嘌呤、氨甲喋呤等或者口服類固醇激素少於一週。
對於HBsAg陽性/抗-HBc陽性，或者HBsAg陰性/抗-HBc陽性患者使用低風險免疫抑制劑，不建議常規使用預防性抗病毒治療。
對於抗HBs抗體和抗HBc 雙陽性的患者在接受一些高、中危類免疫抑制劑尤其是高危類藥物時，仍然有部分患者出現HBV再啟用導致肝炎復發，因此仍然建議對於這些患者除了應該密切監測HBV血清標誌物和HBVDNA外，還應該兼顧使用免疫抑制劑藥物的特性和HBV感染後的肝臟疾病狀態等，綜合評估給予患者制定安全有效的治療措施。在化療和免疫抑制治療停止後，應當繼續抗病毒治療至少6個月以上。核苷（酸）類似物停用後可能出現復發，甚至病情惡化，應該注意隨訪和監測。
