《斛珠夫人》講述的是九州大陸上的大徵王朝朝堂與後宮當中，帝旭、方諸、海市三人之間，面對紛繁複雜的權利鬥爭，堅定守護和平的責任，以及三人之間糾葛但動人的愛情故事。
在大徵沉重珠稅的搜刮下，漁民不得已絞殺親子，使鮫人落淚換取鮫珠，因此遭遇險喪命的葉海市，又經歷父親亡故村落遭屠的悲劇。危亡攸關之際，她得到途經此地的大徵權臣方諸相救，被方諸帶回天啟拜方諸為師，改名方海市並以男裝示人，履立戰功看護大徵和平，功績不斷。
方海市在與方諸幾年的相處中產生感情，而方諸卻因對大徵和皇帝帝旭的守護使命無法迴應。而後，方諸為保護海市被迫拆穿其女子身份，將其送到帝旭身邊，並引發一系列糾葛。
其中，，男主角方諸其實是一個很悲劇的人物。為了“大義”，他將自己的秘密全盤托出，成為了帝旭的“柏奚”，幫帝旭擋下所有災禍。為了自己的後代不再受“柏奚”之苦，曾經是年輕俊秀的六翼將、清海公世子的他，不惜自傷身體、自宮；更是為了保護女主角海市不受迫害，在明明喜歡她的情況下，將她獻給了皇帝帝旭，隱於皇帝之側，操縱著黑衣羽林軍保衛皇宮。
最終，方諸也如自己所願的那樣，用自己的生命保護了帝旭，也保護了心愛之人；一直到生命的最後一刻，都在為帝旭“受過”，並且最終為了帝旭而死。而女主海市雖然最終在權力爭鬥中獲得勝利成為了斛珠夫人甚至是太后，但是她與男主方諸的愛情卻也埋葬在爾虞我詐的爭鬥之中。
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