世界上最常導致過量的藥物:APAP

世界上最常導致過量的藥物:APAP

對乙醯氨基酚(Paracetamol,APAP),俗名撲熱息痛,又稱泰諾林、必理通、百服寧,是我們常用的退熱、止痛、治療感冒的藥物,也是我們這個世界上最常導致過量的藥物,還是導致肝衰的首要病因。

許多APAP中毒是患者有意服用導致,但尋求鎮痛治療或長期服用APAP的患者也可出現藥物過量。對長期服用APAP止痛者,乙醇中毒,營養不良及服用某些藥物可降低APAP的中毒閾值。

1。APAP主要透過葡萄糖醛酸化和硫酸化作用代謝為非活性化合物。不足10%的藥物由細胞色素P-42。50混合氧化酶轉化為N-乙醯-P-苯唑喹啉( NAPQI),其半衰期僅有數納秒。如果未與谷胱甘肽結合而發生中和作用, NAPQI將損傷肝細胞的脂質層。APAP過量(成人7。5g,兒童150mg/kg)能夠消耗肝臟的谷胱甘肽儲備,從而導致肝細胞死亡。

2。基礎及每日實驗室檢包括凝血原時間(PT)、谷丙轉氨酶(ALT)、穀草轉氨酶(AST)和膽紅素。

3。治療:主要透過胃腸應用N乙醯半胱氨酸(NAC)。NAC可作為谷胱甘肽的替代物,增加體內谷胱甘肽合成,增強透過硫酸化作用結合的APAP量。若服用APAP的時間不超過4小時,或懷疑合併其他藥物服用過量應給予藥用炭,並測定血APAP水平。將血漿APAP濃度在諾模圖上進行標記。諾模圖的橫座標為時間,圖中三條線分別代表可疑、可能和高危中毒病例的血漿APAP濃度下限。對於血漿APAP濃度超過可能水平者,應口服負荷劑量140mg/kg的NAC,並用果汁或碳酸飲料稀釋。NAC的味道不佳,因此常透過洗胃管或經鼻胃管給藥。服用APAP超過8小時的病例可能需要較強的止吐治療;應在測定血APAP濃度前給予初始NAC負荷劑量。隨後按照17mg/kg的劑量每4小時給藥一次,共17次或直至血APAP濃度降至非中毒範圍。服用NAC後1小時內出現嘔吐,應重複給予NAC。目前已有NAC靜脈製劑,劑量為150mg/kg,輸注15分鐘;再給予50mg/kg輸注4小時;最後給予100mg/kg,輸注16小時。該藥過敏反應發生率較高。

4。如果ALT或AST超過1000IU/L,則提示存在APAP過量繼發的嚴重肝臟毒性。可進展為暴發性肝功能衰竭,最終需要進行肝臟移植,或因全身性感染、腦水腫、肝腎綜合徵和代謝性酸中毒導致72~9小時內死亡。存活病例的肝功能不全可以在4~14天內完全恢復。

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