排糖藥"SGLT2抑制劑"如何控糖,有哪些優缺點哪些人禁用

人與疾病的抗爭史,可以說就是醫學技術和醫藥發展的進化史,人類發現疾病後,總是要想各種辦法去治療疾病,就如同想減肥,那麼就採用抽脂減肥、針灸減肥、藥物減肥一樣。糖尿病患者想要治好血糖偏高的問題,就要透過飲食、運動以及藥物來進行治療。

目前來說治療糖尿病主要的藥物除了胰島素外,還有幾種不同功效的降糖藥物,這個我們在之前的文章中也曾經說過。最近呢,有些糖友問降糖新藥的問題,提到了之前說過的比較新的一種降糖藥物:鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑(英文簡稱為SGLT-2抑制劑),也就是人們私下裡俗稱的排糖藥物,想了解這類藥物是不是適合服用,所以今天我們來單獨談談SGLT-2抑制劑。

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首先來說,這種藥物目前的知名度非常高,很多醫生大咖們也都推薦此藥,對此類藥物的優點也是讚不絕口,不過凡事沒有十全十美,任何藥物或多或少都會有一些副作用,而且SGLT-2抑制劑由於上市比較晚,屬於較新的藥物,價格也是偏高的,所以使用還是比較少的,因此很多糖友對這類藥物知之甚少。

上個世紀80年代末,科學家們發現了鈉一葡萄糖共轉運蛋白(包括SGLT-1和SGLT-2)在尿糖重吸收中的作用,到了1990年後期又確定了鈉-葡萄糖共轉運蛋白與糖尿病的關聯,然後根據此作用機理,在體內透過競爭葡萄糖對鈉-葡萄糖轉運蛋白的親和力,抑制SGLT-2的活性從而能達到減少尿糖吸收,降低血糖的作用,這就是我們現在說的SGLT-2抑制劑。所以說,SGLT-2抑制劑的研發也是經過了一個比較漫長的時間。

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那麼,鈉-葡萄糖共轉運蛋白與糖尿病有什麼樣的關聯呢?

在人類在演化的過程中,遠古人類食物嚴重短缺,身體為了應對缺乏糧食,自身進化出儲存糖分的功能,透過腎臟將血中過濾出的葡萄糖回收再利用,以便讓身體機能在飢餓中也能正常運轉。

因此,人類的腎臟在調節葡萄糖水平上有著非常重要的作用,一般來講血液中的葡萄糖在透過腎小球進行過濾的時候,會在腎小管進行重吸收,再次進入血液,這樣能最大可能地保留糖分,為人體提供能量,而鈉-葡萄糖共轉運蛋白(英文簡稱SGLT-2)就是做這個工作的,它只分佈於近端腎小管,保證腎臟重新吸收糖分的關鍵,可以說糖分在腎臟的重吸收中,有九成都跟SGLT-2相關,正是因為它的兢兢業業,所以在正常人體的尿液中是幾乎找不到糖的。

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不過,需要注意的是腎小球濾過的葡萄糖與血糖濃度有關,尤其是當血糖超過大約10mmol/L時,超出了重吸收轉運的能力,那麼尿液中就會出現葡萄糖,所以這個值也被稱為腎糖閾,一般來說很少有正常人會出現這個情況,此外當某些疾病影響,腎糖閾降低時,也可能會導致尿糖出現。糖尿病的情況,就是當人體的尿糖升高超過了腎糖閾,從而導致尿液出現葡萄糖。

本來這是一個人體調節血糖的方式,但往往糖尿病患者,由於長期處於高血糖,在這種情況下位於腎小管SGLT-2開始“更努力工作”,結果導致腎糖閾升高了,對於葡萄糖的重吸收也開始增加,結果就是進一步升高血糖。

而SGLT-2抑制劑就是透過抑制SGLT-2,從而降低升高的腎糖閾,降低腎臟對葡萄糖的重吸收,增加尿糖從而降低血糖,所以,簡單的說就是透過尿液排洩多餘的葡萄糖,而且由於人體自我的調節機制,當本身的血糖降低比較多的時候,這種藥物作用的效果也會減弱,從而減少了因為服藥而出現的低血糖風險。

目前市面上核准的排糖藥有達格列淨(安達糖)、恩格列淨(歐唐靜)、卡格列淨(怡可安)等。

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簡單的來講,SGLT2抑制劑因為可以排除葡萄糖(根據劑量不同一天大約可以排除60-80克糖,相當於差不多兩個易拉罐的可口可樂含糖量),因此能夠減少熱量,幫助糖尿病患者控制體重,同時也能降低心血管疾病的風險。此外,還能增加水鈉的排出,從而降低血壓。

1、降血糖安全有效

SGLT-2抑制劑與其他降糖藥相比優勢明顯,因為傳統的降糖藥糖分依然還是留在體內,而SGLT-2抑制劑將糖分直接排出體外,而且也沒有刺激胰腺分泌胰島素,所以降低出現低血糖的風險,比較安全。另外,由於直接排出糖分,糖尿病患者不會出現體重增加的問題,所以也能改善胰島素抵抗。

2、降低蛋白尿,有護腎功效

由於SGLT-2抑制劑讓糖分直接排出體外,讓腎臟受高血糖的影響降低,避免腎小球損傷,降低尿蛋白的水平,從而達到護腎的效果,因此此類藥物適合糖尿病腎病的患者服用。

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3、保護心血管系統

由於尿糖水平升高,有明顯的利尿效果,可以排除水鈉,降低血壓;也因此能夠降低心臟的負擔,從而降低耗氧量;此外,能改善心肌細胞的代謝,促進心肌重構,對於有心臟疾患的病人有益。根據2015年歐洲糖尿病大會發布的臨床試驗表明,如果2型糖尿病患者同時有心血管疾病,使用SGLT2抑制劑可以降低心血管疾病的死亡風險。

1、生殖泌尿系統感染

這個估計大家容易動,因為是透過尿液排糖,所以尿液中的糖分水平升高,這就將患者的生殖泌尿系統變成了一個利於微生物生長的環境,給了它們興風作浪的空間。

所以,如果近期有生殖泌尿系統的感染,或者經常出現反覆感染的人是不建議使用此類藥物的。另外使用藥物的時候要多喝水,多注意個人衛生,保持小便暢通,不憋尿,如果有感染髮生,就應該積極治療。

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2、酮症酸中毒

一般來講酮症酸中毒多發生於血糖高,胰島素分泌不足的情況,而使用此類藥物有資料顯示會少見糖尿病酮症酸中毒。主要可能出現於,1型糖尿病、進行手術、心肌梗死、中風、嚴重感染的情況下,以及長期進食或者長期攝入的碳水化合物過少。不過跟普通的糖尿病酮症酸中毒有不同的是,服用此類藥物引發的酮症酸中毒血糖一般不超過13。9mmol/L,容易誤判,所以在患者出現噁心嘔吐、呼吸困難,嘴裡有水果味道的時候,一定要考慮測試酮體。

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3、下肢感染,膀胱功能異常

在試驗資料中顯示存在這樣的問題,但比較少見,還需要進一步的研究。

4、低血壓、低血糖

一般來說單純使用SGLT2抑制劑是不會出現低血糖、低血壓的情況的,不過很多患者是幾種藥物同用,這就會增加低血糖、低血壓,這時候需要對目前服用的藥物進行調整,避免藥物的互動作用。

SGLT-2抑制劑可以和多種降糖藥物聯用,能夠起到互為補充的效果。一般推薦SGLT-2抑制劑與二甲雙胍、二肽基肽酶4抑制劑聯用,可以二聯或者三聯,能夠起到改善代謝、減重、避免低血糖以及保護腎臟的作用。

如果與磺脲類藥物或者胰島素聯合用藥的話,能夠加強降血糖的效果,而且避免糖尿病患者增胖,不過由於兩者聯用可能會出現低血糖的問題,所以必須監測血糖,並且隨時調整劑量。

排糖藥"SGLT2抑制劑"如何控糖,有哪些優缺點哪些人禁用

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雖然SGLT-2抑制劑的優勢明顯,但並不是所有的糖尿病患者都適用,某些情況下,應該禁用:

1、腎臟功能非常差的情況下,或者進行透析治療的患者。

2、1型的糖尿病患者

3、由於沒有相關的試驗資料,對於孕婦、哺乳期女性以及18歲以下的兒童儘量不要使用