導致耳聾的原因主要分為遺傳因素和環境因素。經研究顯示，全球範圍內約60%的耳聾患者與遺傳因素有關。遺傳性耳聾不僅影響患者本身，而且可以遺傳給後代，猶如一個隱性殺手在人類的群體中代代相傳。
耳聾基因在正常人群中也攜帶，攜帶耳聾基因並不代表會耳聾，夫婦聽力正常也可能會生下聾兒，有耳聾病史的夫婦也可能生下聽力正常的孩子。
案例分享
近期本中心接待了兩位寶寶，聽力檢查結果和基因報告如下：
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同樣都是GJB2基因突變引起的先天性耳聾，一位寶寶是雙耳極重度感音神經性耳聾，需要考慮人工耳蝸。另一位寶寶為雙耳中度感音神經性耳聾，目前主要考慮佩戴助聽器。
為什麼同一個基因GJB2突變，引起的聽力損失和處理方案相差這麼多呢？今天我們來一起聊一下關於耳聾基因GJB2的若干事。
一：突變機率
60%以上的耳聾為遺傳因素導致，
其中65%以上的新生兒期的耳聾為遺傳因素所致
，4歲以下的耳聾患者，遺傳因素超過了71%的病因。
有文獻報道，在中國
GJB2基因突變
是最常見的致聾原因！突變檢出率達21。6%（包括純合，複合雜合和單雜合突變），明確由該基因突變致聾（純合突變和複合雜合突變）的比例達18。2%。
二：聽力損失機制
GJB2基因的編碼區CX26發生突變可以產生無功能的縫隙連線蛋白，該縫隙連線蛋白與相鄰 細胞的縫隙連線蛋白組成一個完整的縫隙連線通道，突變後的蛋白喪失對縫隙連線通道 pH 值的調控能力，降低了縫隙連線的通透性，影響通道的正常開閉，使鉀離子迴流進入內淋 巴液的迴圈受到影響，導致 Corti器的鉀中毒，從而引起耳聾。從機制上來看，
GJB2突變導致的耳聾主要是感音神經性耳聾。
三：聽力表現
GJB2基因突變陽性患者聽力損失差異較大，
從正常聽力到極重度聽力下降均可檢出GJB2陽性患者
。之前我們認為GJB2主要導致極重度和重度的感音神經性耳聾，目前越來越多的研究報告表明
GJB2也可導致
輕度到重度的耳聾，甚至是有單耳聾的報道
。有研究顯示GJB2陽性患者仍以極重度聽力下降陽性檢出率最高，輕度最低 ，重度和中度接近 。
聽力圖表現上，GJB2突變陽性耳聾患者中，以斜坡型、殘餘形和平坦型最為常見，上升型較少發現，中頻u型最少。
四：不同突變位點差異
在中國人群中，GJB2基因突變，以c。235delC，c。299-300delAT，c。176-191del116三個位點突變率最高。
GJB2突變導致的聽力損失程度有表現多樣，可從輕度聽力損失到極重度聽力損失，有文獻研究表示，235delC 純合突變較複合雜合突變引起的重度聾較多，另外發現 235 delC／176-l91dell6比 235delC純合突變聽力損失更重，35delG的突變引起的聽力在輕度到極重度之間，35delG純合突變引起的聽力損失較35delG／非 35delG複合雜合突變，35delG與 v371、L90p組合的錯義突變，IVS+1G>A 的剪接位點突變以及 V371/V371突變相比的聽力損失更嚴重。M34F、V37I、L90P等非截斷型突變多導致輕中度聽力損失 。
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但是也有研究顯示。即使在同一個家庭中。攜帶相同突變的個體間聽力損失表現也有相當大的差異性。
GJB2的表現和多種因素相關
。
五：與遲發性耳聾的關係
早期研究認為GJB2導致的聽力損失為先天性感音神經性耳聾，且聽力損失較穩定。
近幾年的研究發現GJB2與遲發性漸進性耳聾也有一定相關。
遲發性聽力損失是指出生時聽力正常，在言語發育過程中出現的永久性聽力損失。即有一部分GJB2突變患者，新生兒篩查透過，在隨後的月齡中逐步發生聽力損失。
目前的研究報道，引起遲發性漸進性聽力損失的GJB2基因主要為p。V37I位點。此外，35delG和235delC位點也有相關遲發性耳聾的報道。
六：與內耳結構的關係
傳統觀念認為 ，GJB2基因突變病變主要累及膜迷路 ，對聽神經 、骨迷路等結構基本不造成影響，因而具有正常的顳骨解剖結構，無顳骨CT異常等影像學改變。但國外學者也有GJB2基因突變患者在排除有SLC26A4基因突變後，仍在顳骨CT中表現出異常，其中包括內淋巴囊擴大，蝸軸發育不良，前庭導水管擴大，外半規管發育不良和耳蝸發育不全 。
七：其他
GJB2 rs2274084可能是漢族人群職業噪聲性聽力損失的易感基因位點 ，攜帶此等位基因的工人，暴露職業噪聲時更易發生聽力損失。
GJB2絕大多數突變為常染色體隱性遺傳，而顯性突變在中國及國外的攜帶率均相對較低 ，且部分家庭為新生突變，綜合徵型較少見，其聽力表型差異較大，但主要為重度，極重度感音神經性聾。
GJB2 235delC致聾等位基因攜帶者可能是耳聾的危險群體 ，不僅存在高頻聽力損失，40歲以後即可能出現中頻聽力下降。
總結
GJB2是中國人群中最常見導致耳聾的基因，引起的聽力損失表現多樣，程度可從輕度到極重度，聽力圖表現也呈多樣性。不同的突變位點聽力表現上存在差異。
部分GJB2位點突變可引起遲發性耳聾，因此，即使是新生兒篩查透過的患者，基因檢測也是有必要的
，可以早期發現嬰幼兒的聽力損失。此外，在排除前庭導水管擴大後，有聽力下降的患者也可以從基因檢測上去尋找原因。
GJB2突變患者，大部分內耳結構正常，但是也有少部分存在內耳結構異常的患者，因此，影像學檢查也還是有必要的。
GJB2突變引起的輕度到中度聽力損失，助聽器往往能達到比較好的效果，重度到極重度的聽力損失患者，人工耳蝸是有效的解決方案！
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