漢武帝臨終託孤，將昭帝託付給了霍光照顧。霍光被委以重任，絲毫不敢懈怠，終於在有生之年締造了昭宣中興的盛世。但是，霍光如此忠心耿耿的託孤眾臣，家族女眷卻一個比一個兇殘，先是妻子毒殺了許皇后，後來是女兒想毒殺皇太子，可謂是內心險惡。
宣帝即位之後，就讓自己在民間娶的妻子做了皇后，也就是許皇后。而霍夫人一直就對此耿耿於懷，想讓小女兒替代許皇后的位置成為皇后。然而，皇后怎麼可能說換就換的？於是乎霍夫人心生一計，打算趁著許皇后分娩生病時毒殺她。
當時，霍夫人找到了宮中的女醫淳于衍，讓她給許皇后看病時下毒，並許諾將來榮華富貴一同享受。淳于衍聽信了霍夫人的勸誘，攜帶獨門秘藥餵給了許皇后，導致許皇后當場暴斃，並且沒有留下任何證據。
事後，朝廷以宮中醫師沒有照顧好許皇后導致其暴斃為由，要將淳于衍判罪。但是，霍光夫人擔心事情敗露，就將害死許皇后的事情一五一十的都告訴了霍光，請求霍光處理此事。最終，霍光上奏求情，才免了淳于衍的罪責。
許皇后一死，霍夫人就為其女成君準備出嫁衣被，打點入宮用具，勸霍光將女兒納為皇后，結果如願以償。霍後冊立之後，一改許皇后節儉的作風，侍從車服甚豐，賞賜官屬常以千萬計。然而，霍後好日子很快就過去了，因為他的父親霍光去世了。
霍光死後，宣帝開始處處針對霍家。而對於此，霍後雖有察覺，但是因為宣帝寵愛自己，所以沒有太過在意。因為，霍後畢竟是皇后，以後自己的孩子就是太子，有了這層關係，未來霍家的地位沒誰可以撼動。
但是，宣帝竟然選擇了許皇后之子立為太子。霍夫人聞之這件事，當即氣得吃不下飯，開始吐血，當場大喊說：“這個兒子是皇帝做平民時生的，怎麼能當太子？如果現在的皇后生了兒子，反而為王嗎？”於是，霍夫人就教唆霍後毒死太子，而霍後也應允了！
毒殺太子這件事，任誰想都知道是個罪惡滔天的大事，一般人誰敢這麼做呢？但恃寵而驕的霍後敢。她接到母親的指示後，就召見了太子，賜給他食物。結果，太子的阿保搶先試吃，讓霍後的計劃失敗。後來，霍後接連數次想下毒，但都被太子阿保給破壞了。
不久之後，霍夫人毒害許皇后的事情敗露，連帶著霍後毒害太子的陰謀也被揭發。除了霍後，霍家人都因為此事被誅殺了。
死罪可免活罪難逃，宣帝派法吏賜霍皇后命令說：“皇后居心不良而失道，生性狠毒，持毒藥與其母顯同謀要暗害太子，無人母之恩，不能奉宗廟祭服，不可以承皇后大位，實在是可悲啊！現在打入冷宮，收繳皇后璽綬。”
就這樣，霍後在位僅僅五年時間，就被廢居於昭陽宮。十二年之後，霍後被遷到雲林館，在這裡自殺，結束了自己的生命。
霍光掌握大權，卻沒有管理好自家的女眷，導致霍家被連根拔起。如果霍光當初能夠管好自己的夫人和女兒，霍氏就不會僅僅三年時間就徹底衰敗了。
