全球約有2。57億HBV感染者，每年因併發症（主要是失代償性肝硬化和肝細胞癌）導致死亡近100萬人。2015年，因HBV感染導致887，000人死亡，主要死於肝硬化和肝細胞癌等併發症。2。57億HBV感染者中有2200萬（9％）患者得到診斷。在診斷出的2200萬人中，只有8％（1。7萬人）的患者正在接受治療。許多人只有在已經患有晚期肝病時才被診斷出。近日，The Lancet Gastroenterology & Hepatology發表的一篇綜述，詳細闡述了HBV的生命週期，並回顧了不同藥物的研發策略。
一、需要治療的人群是哪些？
1、HBeAg陰性或陽性慢乙肝患者，HBV DNA> 2000 IU/mL，ALT> 1ULN，至少中度肝炎或肝纖維化。
2、代償或失代償期肝硬化患者，有肝癌家族史。
3、具有肝外HBV相關表現的患者也可以進行治療。肝外併發症與慢性HBV感染有關，包括結節性多發炎和血管炎。腎小球腎炎以及面板、神經和血液併發症。
二、臨床治癒是慢乙肝治癒最理想的終點
慢乙肝治癒的主要療效指標旨在防止疾病進展並增加患者生存率，如肝硬化，肝衰竭或肝細胞癌的疾病進展。
慢乙肝患者透過核苷治療後獲得的病毒學應答，即病毒學抑制，透過持續抑制HBV複製來達到治療目標，從而降低慢乙肝患者的組織學活性並降低纖維化進展的風險。
理想的治療目標為獲得血清學應答（即功能性治癒）：HBsAg清除和HBsAg血清學轉換，此時患者具有良好的預後，此時患者可實現停藥。HBsAg清除是慢性HBV感染的最重要治療終點之一，HBsAg清除與降低肝細胞癌的風險有關。
20263例核苷經治患者的相關研究發現，獲得病毒學抑制且獲得HBsAg清除的患者發生肝癌的風險顯著低於僅獲得病毒學抑制的患者（無HBsAg清除）。
消除cccDNA是完全治癒HBV感染的指標。但是，檢測cccDNA的方式存在一定的風險和困難，而且目前現有藥物和治療方式無法達到完全清除cccDNA的結果。
三、直接抗病毒治療藥物的發展
大多數直接抗病毒藥物仍處於臨床研究I期或II期，如進入抑制劑、核衣殼抑制劑、病毒蛋白抑制劑等。新的抗病毒藥物可能具有降低cccDNA和HBsAg的能力，從而導致免疫功能的恢復。
參考文獻：Asselah T， Loureiro D， Boyer N， et al。 Targets and future direct-acting antiviral approaches to achieve hepatitis B virus cure。 Lancet Gastroenterol Hepatol （2019）； 4： 883–892。
