2021年ATP1000羅馬大師賽男單比賽在上一輪結束之後，最終的八強全部誕生，1/4決賽對陣情況如下：德約科維奇 vs 西西帕斯、索尼格 vs 盧布列夫、德爾波尼斯 vs 奧佩爾卡、茲維列夫 vs 納達爾，你看好誰晉級4強呢？
在第三輪的比賽中，納達爾在決勝盤頑強化解兩個賽點，最終逆轉沙波瓦洛夫晉級八強，賽後拉法談到了這場勝利的重要性：“對我來說，在巴塞羅那3小時38分鐘那場之後，能夠贏得像今天這樣3小時27分鐘的比賽是一場重要的勝利。在這樣的比賽中戰勝年輕球員讓我對自己的身體充滿信心，我必須要在明天做得更好，但目前對我來說最重要的事情就是體能恢復。”
1/4決賽，茲維列夫對陣納達爾，兩人連續第二週在大師賽賽場相遇，茲維列伕力爭成為男子網壇第二位在一週之內兩次擊敗納達爾的球員。上一位做到的則是德約科維奇，他在2011賽季馬德里（5月8日）與羅馬（5月15日）雙殺納達爾。已經三連勝拉法的德國人，這次還有望成為男網第四位對納達爾至少取得過四場連勝的球員，其餘三位是：德約科維奇、費德勒與達維登科。
比賽開始，第一盤，納達爾開場極其強勢，加之小茲維列夫失誤頻頻，因此納達爾以4-0開局。雖然之後遭遇破發，但最終還是頑強化解破發點後以6-3贏得首盤勝利。值得注意的是，首盤還出現了個小插曲，納達爾救球時發生了小意外摔倒，好在沒有大礙。
第二盤比賽，納達爾不僅在第5局完成破發，並且在自己的發球局多次落後情況下都頑強逆轉。整盤比賽，納達爾化解了全部8個破發點。隨著第10局拿下自己的發球勝賽局後，納達爾以6-4再下一城，從而直落兩盤復仇小茲維列夫挺進男單四強。
這樣的話，納達爾2-0輕鬆拿下對手，結束了對小茲維列夫的三連敗，職業生涯第75次闖入大師賽男單半決賽，同時也是第12次在羅馬鎖定四強席位。納達爾將在四強戰中與身高2米11的美國大炮歐佩爾卡交鋒。
另一場焦點之戰是德約科維奇對陣西西帕斯，在兩人過去6次交手中，德約科維奇4勝2負佔據上風，最近一次發生在去年法網半決賽，當時小德經過五盤取勝。上個月西西帕斯在蒙特卡洛拿到生涯第一座大師賽冠軍，又在隨後的巴塞羅那將納達爾逼至絕境才分出勝負，近來勢頭不俗。
德約科維奇與西西帕斯的比賽則從一開始便受到雨水影響，並一度中斷。德約4-6丟掉首盤，第二盤又先被破發1-2落後時，比賽叫停。其他兩場比賽中，美國人奧佩爾卡以7-5、7-6（2）戰勝了德爾波尼斯，首次闖進大師賽四強。索內格與盧布列夫的比賽因下雨延遲進行。
