2021年ATP250塞爾維亞公開賽繼續進行，上一輪，德約科維奇僅用1時16分鐘便直落兩盤以6-1/6-3輕取同胞凱茨曼諾維奇挺進四強，本賽季在巡迴賽的戰績被改寫為12勝1負，在本土出戰則豪取11連勝。男單半決賽對陣形勢為：德約科維奇VS卡拉採夫；丹尼爾-太郎VS貝雷蒂尼。
德約科維奇的比賽開始，第一盤德約科維奇3-0開場，不過很快便進入了一個競技低谷，雖然在場上依靠吼叫想激發自己，但還是被卡拉採夫連贏3局，並且在盤末階段的5局中僅依靠破發拿下1局勝利，結果就是讓卡拉採夫以7-5先贏一盤，大比分1-0領先世界第一德約科維奇。
第二盤依然是起伏很大的一盤，德約科維奇率先破發後2-0開場，隨後又是接連丟掉髮球局，被卡拉採夫連續4局，好在這一次德約科維奇及時止住頹勢，並連贏4局後以6-4扳回一盤，雙方大比分1-1戰平。
比賽來到了決勝盤，卡拉採夫憑藉破發的優勢，最終以6-4拿下第三盤勝利，從而以大分2-1將德約科維奇淘汰出局，也報了在澳網半決賽輸給世界第一的一箭之仇，同時這也是卡拉採夫生涯首勝Top5球員。全場比賽共出現了44個破發點，其中卡拉採夫面對28個破發點成功挽救了23個。
這場比賽耗時3小時26分鐘，對於卡拉採夫而言是，這是他職業生涯最重要的一場勝利。德約科維奇吞下賽季第2敗，同時在本土11連勝紀錄就此被終結，同時也是他繼蒙特卡洛大師賽輸給埃文斯後拿到的賽季第2敗，卡拉採夫繼3月份迪拜賽後職業生涯第二次闖入巡迴賽男單決賽。
德約科維奇賽後說道：“你永遠也不會喜歡在主場輸球，這一點毋庸置疑，真挺令人失望的。我現在感覺不是那麼好，但同時也要祝賀卡拉採夫，他打得非常出色。每當他需要打出好球時，他都做到了，向他表示祝賀，他的表現真得很好。”
此外，德約科維奇繼續說道：“從我的角度來看，我打得挺爛的。我有一些高質量的球閃現，也一直在戰鬥，這是積極的部分，我真的一直在嘗試，並且球迷也給力，自始至終一直在鼓勵我，希望我提升狀態。我認為正是有了他們的激勵，我才贏下了第二盤。不幸的是，決勝盤的關鍵時刻卡拉採夫是表現更好的球員，我本來是有機會的，但這就是競技體育。”
另外一場半決賽中，貝雷蒂尼同樣經歷三盤大戰，以6-1/6（5）-7/6-0擊敗日本選手丹尼爾-太郎，繼2019年斯圖加特賽後首次闖入巡迴賽的最後決賽。接下來，貝雷蒂尼與卡拉採夫將爭奪最後的冠軍。對於兩位都是首次參加塞爾維亞公開賽的球員來說，也是一場遭遇戰。期待！
