2021/22賽季歐冠正式開戰，作為上賽季的法甲冠亞軍，里爾和巴黎先後出戰了歐冠小組賽首輪的較量。
率先出戰的里爾主場迎戰沃爾夫斯堡，最終在全場佔優的情況下0-0遺憾戰平對手。巴黎在客場挑戰布魯日一戰中首次派出內馬爾、姆巴佩與梅西的攻擊組合，姆巴佩助攻埃雷拉為巴黎首開紀錄，梅西擊中門框，最終巴黎客場1-1與布魯日握手言和。
小組賽首輪戰罷，里爾與巴黎均與對手戰成平局，均拿到新賽季歐冠賽場首個積分。
里爾0-0沃爾夫斯堡
上賽季的法甲冠軍里爾率先出戰，主場迎戰德甲的沃爾夫斯堡，主場作戰的里爾上半場開始後佔據絕對優勢，第30分鐘喬納森·戴維前場斷球后遠射稍稍偏出，第35分鐘伊爾馬茲左側內切射門高出橫樑，上半場兩隊互交白卷。
易邊再戰，戴維在第50分鐘攻入一球，但由於此前皮球已經提前出界，進球被判無效。
第62分鐘沃爾夫斯堡的布魯克斯被紅牌罰下場，多打一人的里爾並未將人數優勢轉化為進球，第70分鐘伊爾馬茲頭球攻門被門將沒收。
最終全場比賽結束，里爾主場0-0遺憾戰平沃爾夫斯堡。
布魯日1-1巴黎聖日耳曼
大巴黎開啟本賽季歐冠之旅，做客挑戰比利時霸主布魯日；此役巴黎主帥波切蒂諾派出了納瓦斯作為首發門將；阿什拉夫、馬爾基尼奧斯、金彭貝和迪亞洛首發搭檔後防線；中場方面埃雷拉、帕雷德斯和維納爾杜姆首發出場；梅西、內馬爾和姆巴佩組成攻擊線。
是梅西巴黎生涯第一次首發出場，也是他第一次代表巴黎出戰歐冠賽場，巴黎首次派出上述三人的攻擊組合。
上半場第11分鐘，納瓦斯將對方門前近距離的勾射化解。
第14分鐘巴黎首開紀錄，姆巴佩左側接到迪亞洛長傳後襬脫送出橫傳，埃雷拉後插上掃射破門，巴黎1-0領先於布魯日。
第22分鐘梅西直塞肋部，姆巴佩倒地射門被門將化解。第26分鐘布魯日利用反擊機會扳平比分，比分變成1-1。
第29分鐘梅西右側接到內馬爾的斜傳，內切兜射擊中球門橫樑，第33分鐘納瓦斯側身撲出對方的任意球。第39分鐘又是納瓦斯撲出對方的射門，上半場兩隊1-1戰平。
易邊再戰，波切蒂諾換上了達尼洛和德拉克斯勒，第50分鐘姆巴佩因傷被伊卡爾迪換下場。第70分鐘梅西前場與內馬爾打出配合之後殺入禁區射門被門將撲出，第72分鐘梅西絆倒對手被黃牌警告。
第74分鐘努諾·門德斯替補出場換下迪亞洛，第79分鐘門德斯左路突破後切入禁區傳球，梅西迎球推射高出橫樑。
最終全場比賽結束，巴黎客場1-1戰平布魯日。
