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CheckMate 649是首個在晚期胃癌一線治療中取得陽性結果的III期研究，開啟了晚期胃癌的一線免疫治療時代。基於CheckMate 649研究結果，納武利
尤單抗聯合化療已經在國內獲批晚期胃癌一線全人群適應症。免
疫
聯合化療給胃癌臨床實踐帶來了怎樣的影響？放療或放化療聯合免疫治療在胃癌中的應用潛力如何？胃癌免疫治療未來探索的方向有哪些？【腫瘤資訊】圍繞以上問題特邀採訪了
武漢大學人民醫院陳永順教授
。
陳永順 教授
腫瘤學博士、教授、主任醫師
學術任職
武漢大學人民醫院腫瘤四科主任，腫瘤中心副主任
澳洲Peter MacCallum Cancer Center博士後
中華醫學會放射腫瘤治療學分會第八屆青年委員
中國生物醫學工程學會腫瘤分子靶向治療專委會委員
歐美同學會醫師協會肝膽分會常務委員
中國研究型醫院學會腫瘤放射診療專委會委員
華人腫瘤放射治療協作組食管癌工作委員會委員
湖北省臨床腫瘤學會精準放療專家委員會主任委員
湖北省醫學會放射腫瘤治療學會副主任委員
湖北省抗癌協會胰腺癌專業委員會副主任委員
療效與安全性俱佳，納武利尤單抗聯合化療重新定義晚期胃癌一線治療
近年來，免疫治療在多個瘤種中取得成功，在臨床中的應用越來越廣泛。但是在胃癌中，免疫治療卻歷經曲折，直到CheckMate 649研究出現才打破僵局。該研究證實，納武利尤單抗聯合化療對比單純化療一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連線部癌或食管腺癌，無論是PD-L1 CPS≥5、CPS≥1的人群，還是所有隨機人群，都能帶來顯著的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）獲益，中國亞組分析結果與全球結果一致。且納武利尤單抗聯合化療的安全性良好，嚴重不良反應發生率很低，中國亞組未出現與治療相關的死亡［1，2］。
陳永順教授
表示，CheckMate 649研究重新定義了晚期胃癌的一線治療標準，臨床上選擇納武利尤單抗聯合化療一線治療的晚期胃癌患者越來越多。對於PS評分0~1分的患者，優先推薦免疫治療；如果晚期患者轉移癌數量較多，但是臟器功能和生化指標比較正常，優先推薦免疫治療；對於胃癌寡轉移患者，可以在使用免疫聯合治療的過程中，同步或序貫使用放療、消融或介入等區域性治療，進一步增強腫瘤控制效果。
除了療效，免疫和化療聯合使用的安全性也是醫生和患者關注的重要問題。
陳永順教授
介紹，目前觀察到的納武利尤單抗聯合化療的不良反應發生率不高，臨床上也非常注重不良反應管理。在使用免疫聯合化療前，會對患者的身體狀態和臟器功能進行評估，以減少不良反應發生風險；在免疫治療過程中，每兩到三個週期就會對患者進行復查，如果發現不良反應，就及時採取相應的治療措施。一般情況下，間質性肺疾病、甲狀腺功能減退、消化道反應加重等不良反應在透過積極處理後都會得到控制。
多方助力提高納武利尤單抗可及性，讓更多晚期胃癌患者有機會從免疫治療中獲益
為使更多晚期胃癌患者有機會盡早接受創新免疫藥物治療，“歐狄沃患者援助專案”援助範圍目前已經擴大至一線治療晚期或轉移性胃癌、胃食管連線部癌或食管腺癌適應症。以接受歐狄沃治療劑量360mg三週方案治療的患者為例，贈藥方案為年度“2+2，2+X”模式，一次用藥需要3萬多元，完成兩階段治療自費使用4次後由中國癌症基金會贈用14次，這4次應用，費用大約是14。7萬元。
另外我國各地方政府在積極探索創新支付模式，透過附加地方定製補充醫療保險和惠民商業保險等模式，進一步助力患者提高創新藥物的可及性。
陳永順教授
表示，患者援助專案和商業保險的雙重保障極大地提高了納武利尤單抗治療的可及性，加上省內優惠政策，以及醫院社工組織的幫助，很多家庭都獲得了免疫治療的機會。期待在多方助力下，更多的晚期胃癌患者從免疫治療中獲得更長、更好的生存。
區域性治療聯合免疫治療在晚期胃癌中具有良好應用潛力
寡轉移是腫瘤轉移過程中的一種中間狀態，它是侷限原發灶及廣泛轉移灶之間生物侵襲性較溫和的階段，是腫瘤轉移灶數目少於5個的特殊時期［3］ 。
陳永順教授
談到，由於胃癌寡轉移患者相對較少，目前缺乏大樣本的胃癌寡轉移臨床研究資料，但是小樣本臨床試驗以及觀察性分析結果提示，區域性治療聯合免疫治療在寡轉移晚期胃癌患者中具有較大應用潛力。
陳永順教授
介紹，對於胃癌寡轉移患者，在使用免疫聯合化療的同時，對控制不太好的病灶進行放射治療或射頻消融治療，可以獲得較好的療效，原因在於區域性治療可以激發新抗原，讓免疫細胞得到更好的活化，將“冷腫瘤”變為“熱腫瘤”，發揮協同增效的作用。除了同步放療，對於在接受免疫聯合化療後取得了非常好的療效，但是部分病灶控制不理想的患者，也可以使用放療序貫治療。
此外，如果腫瘤嚴重影響患者日常生活，例如腫瘤位於賁門或胃底區域，對患者進食影響較大，可以在免疫聯合化療時及早進行放療，爭取在較短的時間內使腫瘤縮小以改善患者症狀。另外一些患者由於淋巴結轉移和骨轉移導致疼痛，也可以儘早開始放療。
關於胃癌免疫治療未來探索方向，
陳永順教授
特別強調，免疫治療在Her2陽性胃癌中也有很大的應用潛力。抗Her2靶向治療聯合化療較單純化療顯著改善了Her2陽性晚期胃癌患者的生存，而免疫治療的出現又帶來了進一步延長生存的可能。研究發現，對於區域性進展期Her2陽性胃癌，使用新輔助靶向聯合免疫治療可以讓腫瘤快速退縮；對於Her2陽性晚期胃癌，使用靶向聯合免疫以及化療可以取得非常好的控制腫瘤的效果。目前納武利尤單抗聯合靶向治療用於Her2陽性晚期胃癌的I期研究正在進行中，期待取得新的突破。
