探索CAR-T療法作為HIV的潛在治癒方法?

一種“活性藥物”有可能消除感染艾滋病毒的細胞,允許在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下長期緩解。

根據caring Cross的一份宣告,

首個臨床試驗參與者已經接受了實驗性CAR-T細胞療法

,這是一種“活性藥物”,

可以在不使用抗逆轉錄病毒藥物的情況下實現功能性治癒,或長期緩解艾滋病毒

抗HIV duoCAR-T療法

使用工程T細胞靶向感染艾滋病毒的免疫細胞,並有可能消除病毒庫。

該研究目前正在薩克拉門託和舊金山招募參與者。

探索CAR-T療法作為HIV的潛在治癒方法?

加州大學舊金山分校的首席研究員Steven Deeks醫學博士在新聞釋出會上說:“隨著I/IIa期臨床試驗的第一個參與者的給藥,我們已經達到了一個重要的里程碑,該試驗評估了一種潛在的突破性抗hiv雙car - t細胞療法。我們進行這項臨床試驗的主要目標是確定這種有前途的治療方法的安全性。”

只要治療繼續,抗逆轉錄病毒療法可以抑制艾滋病毒的複製,但病毒將其遺傳藍圖插入人類細胞的DNA,並建立起一個抗逆轉錄病毒無法觸及和免疫系統看不到的長期儲存庫。在抗逆轉錄病毒藥物存在的情況下,這些所謂的HIV原病毒可以無限期地潛伏在靜止的T細胞中,但它們通常在停藥後不久就開始大量產生新的病毒。

實現長期緩解的一種方法是幫助免疫系統識別和對抗艾滋病毒。

嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)是一種最著名的癌症治療方法,它重新程式設計患者的T細胞,使其表達能識別抗原(例如腫瘤細胞上的標記物或病毒片段)的合成受體。

目前已有六種CAR-T療法被批准用於治療各種血癌。

CAR-T程式包括收集患者的CD4和CD8 T細胞樣本,並在實驗室中對其進行修改。

用滅活的逆轉錄病毒載體將合成的受體運送到細胞內。抗hiv duoCAR-T含有受體,可以識別表達病毒gp120包膜蛋白的hiv感染細胞。因為T細胞是HIV病毒的主要目標,正常T細胞上的CCR5受體也可以被編輯掉,所以大多數型別的HIV病毒都不能利用它們進入細胞。然後,經過修飾的細胞被複制並注入到同一個個體中。在某些情況下,患者事先接受化療,以殺死現有的一些免疫細胞,為新細胞騰出空間。

2019年發表在《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)上的一項之前的研究表明,抗艾滋病毒duoCAR - T細胞在實驗室培養和

小鼠體內顯示出了有效抑制艾滋病毒和消除艾滋病毒表達細胞的能力,同時自身對艾滋病毒感染保持耐藥性。

發表在《臨床調查洞察雜誌》(Journal of Clinical Investigation Insight)上的一項更近的研究發現,

抗艾滋病毒的duoCAR - T細胞可以從人化小鼠的血液轉移到脾臟,並消除感染艾滋病毒的免疫細胞。

研究人員表明,抗艾滋病毒duoCAR-T細胞“有效地感知並殺死”受hiv感染的CD4 T細胞、單核細胞和巨噬細胞。脾臟和其他淋巴組織含有大量的免疫細胞,是主要的病毒儲存點。

這項開放標籤試驗(NCT04648046)——抗艾滋病毒duoCAR – T的第一項研究——將評估安全性和耐受性,確定最佳劑量,並確定是否需要事先化療。第一個參與者在8月中旬接受了治療。到目前為止,沒有觀察到與治療相關的不良事件,“參與者做得很好,”加利福尼亞大學戴維斯分校的研究研究員Mehrdad Abedi博士說。

該試驗招募的成年艾滋病毒感染者已經連續接受抗逆轉錄病毒治療至少一年,目前處於穩定的治療方案(某些藥物除外),病毒載量在一年內無法檢測到,目前CD4計數至少為500,從未低於300。乙肝或丙肝、慢性肝病、肺結核、控制不良的心血管疾病或某些型別的癌症患者被排除在外。

參與者將分為三個連續組。

第一組患者將接受單次低劑量抗hiv duoCAR-T輸注,無需事先進行化療;最初的參與者接受了這種療法。第二組將接受非消融性環磷醯胺化療,減少但不清除現有的免疫細胞,然後進行一次低劑量duocar - t輸注。第三個佇列將接受化療,然後輸注高劑量duocar - t。注射後,所有佇列的參與者將在嚴密監測的分析治療中斷中停止服用抗逆轉錄病毒藥物。

“由於涉及的時間和必要的步驟,這項研究將需要患者大量的奉獻精神,”聯合研究員Paolo Troia-Cancio醫學博士在加州大學戴維斯分校的新聞釋出會上說。

如果這項試驗和其他試驗取得成功,CAR-T療法將為功能性治癒艾滋病提供一種有前途的新方法。

但是CAR-T治療癌症會導致嚴重的副作用,包括危及生命的細胞因子風暴和神經問題。更重要的是,定製治療是勞動密集型和昂貴的,這將限制它在全球3800萬艾滋病毒感染者中的大多數人的使用。例如,吉利德科學公司(Gilead Sciences)的Yescarta,一種用於治療淋巴瘤的CAR-T療法,單次輸注的費用超過35萬美元。

癌症領域的研究正在進行中,以更好地管理副作用,擴大生產,並開發“現成的”CAR-T療法,不需要從每個患者身上收集和修改T細胞。這些進展有一天可能使艾滋病毒感染者更容易負擔得起和獲得這種治療。