潰瘍性結腸炎患者的生物製劑使用—

前言

抗TNF-α治療已逐漸成為炎症性腸病治療的基石，隨著新型生物製劑的井噴式研發，我們迎來了“新生物製劑時代”，為炎症性腸病的治療帶來了最新武器。越來越多的炎症性腸病患者接受了生物製劑治療，但其中大部分為克羅恩病的患者。今天讓我們來聊一聊潰瘍性結腸炎患者的生物製劑使用。

生物製劑適合潰瘍性結腸炎患者嗎？

對於輕度的潰瘍性結腸炎患者，美沙拉嗪仍為主要的治療藥物。2018年之前我國及國際上對於中重度潰瘍性結腸炎患者首選激素治療，到了2019年，生物製劑首次被提出與激素放在同等高度進行選擇。

2020年最新的美國胃腸病學會ACG臨床指南推薦對於中到重度的潰瘍性結腸炎住院患者早期使用生物製劑（伴/不伴免疫抑制劑）治療而不推薦單純等待5-ASA藥物治療失敗後再選擇用藥。且相比於單用硫唑嘌呤治療建議單用生物製劑治療。

潰瘍性結腸炎患者適合使用哪種生物製劑？

英夫利昔單抗、阿達木單抗、維得利珠單抗、烏司奴單抗、託法替布相對於安慰劑而言對中重度潰瘍性結腸炎門診患者均有更好的療效。

根據2020年ACG（美國胃腸病學院）指南，中重度門診潰瘍性結腸炎患者優先推薦英夫利昔單抗或維得利珠單抗誘導緩解。

阿達木單抗目前國內尚未獲批潰瘍性結腸炎治療的適應證，但對於部分相對中重度門診患者可能也有較好的療效。

託法替布多用於傳統生物製劑治療無效的挽救治療，目前不常規推薦於初次使用生物製劑的患者。

如何評判是否需要生物製劑治療？

相關研究表明，以下是潰瘍性結腸炎疾病的高危因素：

1）潰瘍性結腸炎診斷年齡＜40歲；

2）廣泛結腸病變；

3）內鏡下黏膜病變嚴重；

4）低血清白蛋白、高CRP水平；

5）合併腸外表現。

對於存在以上高危因素越多的患者或者疾病較重的患者可以考慮早期使用生物製劑

，但具體仍需由炎症性腸病專科醫生評估並與患者溝通協商後決定。

使用生物製劑有可能減少手術機率？

手術通常是潰瘍性結腸炎治療的終點。

一項加拿大對於藥物難治性潰瘍性結腸炎患者結直腸切除術的回顧性分析顯示，1998年~2005年潰瘍性結腸炎患者全結腸切除率以每年4。4%增加（95%CI： -1。12% ~10。16%），2005~2011年間

隨著抗TNF-α藥物使用的增加，潰瘍性結腸炎患者全結腸切除率以每年16.1%的比率下降

（95%CI： -21。32% ~-10。54%）。

一項佇列研究納入美國26家醫療機構2015年至 2020年間診斷的115260 名潰瘍性結腸炎患者，其中9050名（7。8%）患者接受了生物製劑治療。

接受了生物製劑治療的潰瘍性結腸炎患者腸道手術切除率（7.3%）與未接受生物製劑治療的潰瘍性結腸炎患者相比（11.0%）顯著降低

（P

使用生物製劑是否安全？

有關研究比較了生物製劑與其他藥物的安全性及有效性：

2019年1月至9月，在法國20個GETAID中心接受烏司奴單抗治療的所有潰瘍性結腸炎患者中，7。8%的患者發生不良事件，嚴重不良事件發生率為3。9%。

根據相關研究，託法替布總體而言不增加腫瘤風險，但需警惕非黑色素瘤的風險（相關研究顯示10mg bid維持治療的潰瘍性結腸炎患者有1。91倍非黑色瘤風險，對於老年患者，及對於TNF-α治療失敗後的病人更需警惕）。同時需警惕血栓死亡風險。

總體而言：生物製劑可作為中重度潰瘍性結腸炎患者早期選擇，並具有較好的療效和安全性，建議由炎症性腸病專科醫生評估並根據病情決定。

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蘇州大學附屬第二醫院消化科醫生