“你目前是慢性乙肝，肝炎已經反覆發作近1年，需要抗病毒治療。”
“醫生，聽網上很多人說，抗病毒藥只能控制病毒，不能清除病毒，是這樣嗎？”
“抗病毒藥的作用是
，抑制乙肝病毒複製，從而消除乙肝病毒造成的肝損害，並進一步預防肝硬化和肝癌的發生
。”
“也就是說，要終生服藥？”
“那不一定，有時候也可以停藥，一會跟你詳細說；但是，
抗病毒藥現在是必須要吃的，不管你樂意不樂意，這都是你最好的治療方案
。”
“為什麼乙肝病毒不能消滅？”
……
每一次的門診和查房，都會有這樣的對話，問題千奇百怪，
最關心的問題之一，就是：醫生，乙肝病毒為什麼不能徹底殺滅？
在瞭解乙肝病毒（HBV）為什麼不能徹底被清除之前，先要知道病毒進入人體以後都做了些什麼。
公認的觀點
現有的科學技術能夠探索到的資訊，是非常有限的，對這個問題比較公認的觀點是：乙肝病毒進入肝細胞以後，
與肝細胞核內的基因組整合，形成了共價閉合環狀DNA（cccDNA），這個無法清除，是問題的關鍵所在。
因為，如果用現有的藥物，進入肝細胞核將cccDNA清除，可能“城門失火、殃及池魚”，導致肝細胞受損甚至破壞，是一種自毀式的治療，不可取。
乙肝病毒的感染之旅
乙肝病毒透過面板或黏膜的破損，或者透過直接輸血，進入健康人的血液後，隨血液迴圈到達肝臟，和肝細胞膜上面特有的某種受體結合，並與肝細胞膜融合。
隨後，乙肝病毒脫去自己原本的外殼。
就像侵入的敵人，脫去原來自己的衣服，換上了主人家裡家丁的衣服，以逃避人體免疫系統的監視和識別，由此在肝細胞內“安營紮寨”。
進入肝細胞核內的乙肝病毒，其核心遺傳物質，也就是
乙肝病毒DNA
，和肝細胞核內的基因整合，形成cccDNA，並以此為模板，重新開始複製下一代，
不斷的釋放病毒顆粒進入血液，從而造成慢性、持續的病毒感染
。
感染乙肝病毒後不一定都會發病
乙肝病毒有特殊的生存模式：就是
複製在肝內，而迴圈活躍於全身
。
我們在臨床上發現，很多慢性乙肝病毒感染者，血液中乙肝病毒DNA載量雖然非常高，但肝功能和其他的檢查都能保持正常，
肝細胞並沒有遭到損害
。
這是因為，人體的免疫系統並沒有識別被感染的肝細胞內的乙肝病毒。因此，免疫不會對這些肝細胞造成免疫攻擊，
這個時候叫免疫耐受期，是病毒和人體的免疫系統“和平共處”的一段時間。
乙肝病毒和人體的免疫系統和平共處的情況，也見於其他的一些微生物，比如，在我們腸道里，有無數的各種各樣的微生物，叫
腸道菌群
，人體的免疫系統並沒有把它們清除，也能夠保持腸道的正常功能。
乙肝自愈時，發生了什麼？
當人體的免疫系統開始識別被乙肝病毒感染的肝細胞，就會
對肝細胞發動免疫攻擊。
為了清除病毒，免疫系統會產生特異性的
細胞毒性T淋巴細胞
，能夠對感染乙肝病毒的肝細胞進行攻擊，以
清除“入侵”的生物——乙肝病毒
。
這是95%以上的成人急性乙肝病毒感染的結局，也是一小部分慢性乙肝病毒感染的結局。
由於在攻擊的過程中，會造成自身的“傷亡”，所以，
人會有肝炎的表現，有時還可能伴有劇烈的炎症反應。
究竟人體的免疫系統，是怎樣被誘導而展開對乙肝病毒清除活動的？目前還不是非常清除。
也正因為如此，目前對乙肝的治療還沒有實質性的突破。
但是，這種免疫攻擊對一部分乙肝病毒複製不活躍的、隱蔽得很深的肝細胞，並不會造成攻擊，這就使得乙肝病毒感染自愈或者治癒的人，其血液中乙肝病毒可以被清除，
甚至在e抗原和乙肝表面抗原清除以後，cccDNA仍然存在於少量的肝細胞內，這種存在可以長達15年以上。
cccDNA是什麼?
cccDNA， 全稱是
共價閉合環狀DNA
，是乙肝病毒感染的“
生命之源
”，是持續和穩定的乙肝病毒複製的“
大本營
”。
cccDNA不斷地複製下一代，是患者長期維持慢性乙肝病毒感染狀態的關鍵因素。
這個cccDNA在肝細胞核內的水平，並不是穩定的，也是處在不斷的更新和變動的動態平衡當中。
每一個被乙肝病毒感染的肝細胞內，大約有
6~60個cccDNA
的複製，這個數量保證了即使cccDNA會降解，也同樣會有新的cccDNA產生來補充。
現有的抗病毒藥能夠起什麼作用？
現在的抗病毒藥，分兩類：
長效干擾素和口服核苷（酸）類似物
。作用機制和原理是不一樣的。
干擾素本質上屬於免疫調節藥，
其作用往往不如口服核苷（酸）類似物強效、快速，但可能具有長遠的免疫調節效果。
現有的口服核苷類抗病毒藥，是抑制病毒的複製，
並不會對在肝細胞核內的cccDNA起作用
。而干擾素在免疫方面的調節作用，能誘導人體的免疫系統清除肝細胞以外的乙肝病毒，甚至使一部分患者達到臨床治癒。
所以，既使治癒的患者，往往血液中檢測不到病毒了，但
部分肝核內仍還有乙肝病毒的cccDNA。
這種臨床治癒的病人，雖然並不能完全清除最初形成的乙肝病毒cccDNA，
但是可以抑制子代乙肝病毒cccDNA的合成
，這給今後進行乙肝免疫治療和抗病毒治療的聯合提供了靈感。
也就是說，從成年人感染乙肝病毒後，有大約95%左右的人能夠清除病毒這個過程中，我們知道，在乙肝病毒感染以後，幾乎所有的肝細胞都曾經感染過乙肝病毒。
自愈的過程中，有時候病毒清除了，卻並沒有破壞被感染的肝細胞，在保全肝細胞的同時，也清除了部分乙肝病毒的cccDNA。
這種
不侵犯肝細胞的清除乙肝病毒的途徑
，為將來進一步研究慢性乙肝病毒感染者cccDNA在體內的清除機制，提供了依據，也為將來的抗乙肝病毒治療帶來了曙光。
比如，目前少部分研究發現，在乙肝病毒DNA持續低於檢測下限，乙肝表面抗原滴度低於100的時候，開始試著
停用口服藥，繼續長效干擾素治療，能夠達到一定的臨床治癒率
。
乙肝病毒清除的幾點體會
龍大夫一直關注乙肝的臨床治癒問題，深刻理解抗病毒治療也不能根治乙肝的問題。
當乙肝病毒複製活躍，有肝炎活動的時候，使用強效、低耐藥的藥物，迅速的控制病毒複製，對於人體的免疫系統的啟動，是一種積極、正面的影響
。
龍大夫
不太支援那些反對或者勸別人不進行抗病毒治療的觀點。
目前有更好的藥物正在臨床試驗，
倘若在需要抗病毒治療的時候不抗病毒治療，等將來有更好的藥物面試的時候，可能已經錯過了用藥的時機。
或者說，等疾病發展到一定的程度，即使將來有治癒乙肝的藥物上市，也可能無法挽回乙肝病毒曾經帶來的傷害，比如肝硬化和肝癌。
這一點教訓是非常深刻的。
以前丙肝病毒感染也無法治癒的，有很多人因此放棄干擾素聯合利巴韋林治療，
破罐子破摔，等到有能夠治癒丙肝的藥物出現，他們卻已經形成了肝硬化。
等肝硬化了，
雖然用藥能夠把丙肝病毒清除，但已經形成的肝硬化，卻已經無能為力了。
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