2021CSCO 直擊:方文峰教授解讀鼻咽癌指南更新

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復發或轉移性鼻咽癌是一組具有異質性的疾病,通常分為初診轉移性(de novo metastasis)、區域性區域復發(locoreginal recurrence)和區域性區域復發伴全身轉移(locoreginal recurrence with distant metastasis)三種類型。

因此,在決定治療策略之前,強調全面的再次分期評估,包括鼻咽、頸部增強核磁共振,以及全身的 PET/CT 或相應部位增強 CT 掃描和/或全身骨掃描來明確區域性復發、全身轉移狀態。

2021 年 4 月 23 日,來自中山大學附屬腫瘤醫院的方文峰教授為我們帶來了 2021 版 CSCO 指南針對復發轉移性鼻咽癌的重要更新。

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01. 晚期一線治療

更新內容

1、新增「順鉑 +5-FU 後區域性放療鞏固」作為一線治療 I 級推薦,1A 類證據

2、新增「順鉑 + 吉西他濱 + 恩度」為一線治療 III 級推薦,2B 類證據

02. 晚期二線治療

更新內容

1、增加化療應用條件:「如一線未接受同一藥物」

2、新增「鼓勵患者參加臨床試驗」為 I 級推薦

3、新增「特瑞普利單抗」為 III 級推薦,2B 類證據

4、增加「帕博麗珠單抗」應用條件:「限 PD-L1 TPS ≥ 1%」

5、增加免疫治療應用條件:「如一線未接受 PD-1/PD-L1 抑制劑」

6、鼓勵患者參加臨床試驗

03. 晚期三線治療

更新內容

1、新增「特瑞普利單抗」為 I 級推薦,2A 類證據

2、新增「卡瑞利珠單抗」為 I 級推薦,2A 類證據

3、新增「鼓勵患者參加臨床試驗」為 I 級推薦

04. 晚期鼻咽癌綜合治療的展望

目前已經公佈的臨床研究結果——

一線晚期鼻咽癌重要的臨床研究:

2020 年,中山大學腫瘤醫院陳明遠教授團隊發表的一項 III 期隨機對照試驗報道了局部放療在初診轉移鼻咽癌患者中的安全性和療效。

研究發現對於一線接受 3 個療程 PF 方案(順鉑 100 mg/m2;5-FU 1 g/m2 ,第 1~5 天;每 3 週一次)化療後達到部分或者完全緩解的初診遠處轉移性鼻咽癌患者,繼續給予 3 個週期的 PF 方案化療,隨後繼續進行區域性區域放療組相比觀察等待組,OS(HR 0。42; 95% CI 0。23~0。77; P = 。004)和 PFS(HR 0。36; 95% CI, 0。23~0。57)明顯延長,並且化療後聯合區域性區域放療安全性可控。

該研究的最終結果將有利於進一步指導區域性放療在遠處轉移鼻咽癌中的應用。但在吉西他濱聯合順鉑的標準一線化療時代,區域性放療的意義還需要進一步研究。

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另一項一線治療轉移性鼻咽癌的 II 期臨床研究來自於陳曉鍾教授:恩度聯合順鉑及吉西他濱治療轉移性鼻咽癌可以有效縮瘤、控制疾病進展並改善預後。

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二線晚期鼻咽癌重要的臨床研究:

2020 年 1 月中山大學腫瘤防治中心的徐瑞華教授團隊一項針對抗 PD-1 單抗特瑞普利單抗治療既往接受過至少一線化療的復發、轉移性鼻咽癌 II 期臨床研究結果顯示:

1、全人群 ORR 20。5%,三線及以上治療 ORR23。9%

2、全人群中位 PFS 1。9 gey , 三線及以上治療中位 PFS 2 個月

3、全人群中位 OS 17。4 個月,三線以上 中位 OS 15。1 個月

3 級以上 TRAE 發生率為 14。2%

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對於一線含鉑方案治療失敗的患者,目前缺乏標準的挽救治療方案,通常選擇一線未使用的藥物進行單藥治療。

目前多項研究表明,卡培他濱、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱聯合吉西他濱、伊立替康等對一線含鉑方案化療失敗之後的挽救治療具有一定的療效。

三線晚期鼻咽癌重要的臨床研究:

2020 年 1 月中山大學腫瘤防治中心的徐瑞華教授團隊 POLARIS-02 研究結果顯示:既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療在 ORR,mPFS,mOS 方面仍取得優異的表現。

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基於 POLARIS-02 研究結果,國家藥品監督管理局 (NMPA) 批准特瑞普利單抗用於既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療。

另一項臨床研究為中山大學腫瘤防治中心的張力教授團隊的一項卡瑞利珠單抗三線及以上治療復發、轉移性鼻咽癌的 II 期臨床研究:卡瑞利珠單抗治療三線以上覆發或轉移性鼻咽癌 ORR 28。2% mPFS 3。7 個月 mOS 17。1 個月,3 級以上 TRAE 發生率為 14。7%。

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晚期鼻咽癌綜合治療的展望:

目前尚無抗 PD-1/PD-L1 抗體治療鼻咽癌的 III 期研究結果公佈,因此,對於含鉑方案一線化療失敗的患者,強烈推薦參加抗 PD-1/PD-L1 抗體的臨床研究。

近期可能獲批新適應症的臨床研究:CAPTAIN-1ST(卡瑞利珠單抗聯合 GP 一線治療復發、轉移性鼻咽癌的 III 期臨床研究)JUPITER-02(特瑞普利單抗聯合 GP 一線治療復發轉移性鼻咽癌 III 期臨床研究)RATIONALE-309(替雷利珠單抗聯合 GP 一線治療復發轉移性鼻咽癌 III 期臨床研究)AK105-202(抗 PD-1 單抗 AK105 三線及以上治療轉移性鼻咽癌 II 期臨床研究),未來更多的針對晚期復發轉移性鼻咽癌的 III 期臨床研究可能改寫指南,結果值得期待。