免疫療法是目前腫瘤學最重要且最有希望的治療手段之一。其相關性主要取決於調節免疫系統消除癌細胞的能力。
抗PD-1（程式性死亡受體1）/PD-L1（程式性死亡配體1）單克隆抗體（mAb）顯示出了顯著的臨床抗腫瘤功效。然而，需要合理的組合策略以將臨床益處擴充套件至原發性耐藥性腫瘤。
合理組合的臨床試驗設計必須基於對關鍵免疫細胞群和這些細胞的腫瘤內動力學的深刻理解。不幸的是，缺乏關於這些關鍵種群在腫瘤微環境中如何隨時間變化而改變的詳盡資訊。因此，該研究旨在比較接受一系列免疫治療的關鍵免疫細胞亞群的瘤內動力學差異。
TC-1/A9腫瘤模型免疫原性的評估
研究人員透過在非炎性腫瘤模型TC-1/A9中採用不同抗腫瘤功效的免疫療法進行聯合治療，以比較腫瘤微環境中免疫細胞的動力學差異。在荷瘤小鼠模型中採用HPV（人乳頭瘤病毒）E7長肽、PIC（聚亞氨基酸-聚胞苷酸）和抗PD-1 mAb的所有可能的治療組合。隨著時間的推移，評估相關免疫細胞群的腫瘤生長和動力學。
結果顯示，在腫瘤內給予HPV E7長肽和PIC治療並進行全身性的抗PD-1 mAb治療後，可獲得最大的抗腫瘤功效。該組合的腫瘤內免疫細胞動力學特徵主要體現在於雙相免疫應答。最初的促炎性髓細胞升高會導致在第8天的效應CD8+T淋巴細胞進一步增加。進一步的研究顯示，髓細胞或CD8+T淋巴細胞的缺乏會降低該治療組合的抗腫瘤功效。
髓系細胞對三聯療法的抗腫瘤活性的影響
總而言之，該研究結果揭示，在非炎症性腫瘤模型中，成功的免疫組合療法的抗腫瘤功效由早期炎症過程的髓樣細胞重塑所調控的。
原始出處：
Zalba， S。， Belsúe， V。， Topp， B。 et al。 Modulation of intratumoural myeloid cells， the hallmark of the anti-tumour efficacy induced by a triple combination： tumour-associated peptide， TLR-3 ligand and α-PD-1。 Br J Cancer （03 February 2021）。
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