作者|王聰 來源|生物世界（ID：ibioworld）
乳腺癌，是女性中最常見的癌症，而在2020年，乳腺癌取代肺癌，已成為全球第一大癌症，WHO國際癌症研究機構（IARC）釋出的2020年全球最新癌症負擔資料顯示，2020年全球乳腺癌新發病例高達226萬例，死亡68萬例。在我國，乳腺癌的發病率也在逐年提升，據WHO預測，2020年中國新增乳腺癌病例高達41萬。
乳腺癌大多預後良好，但是大約10%-20%的乳腺癌為三陰性乳腺癌（Triple-Negativebreast Cancer， TNBC），這類乳腺癌由於雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體-2（HER-2）缺乏而得名，三陰性乳腺癌是最具侵襲性乳腺癌，更容易擴散轉移，易復發，而且由於缺少治療靶點，治療藥物有限，一直是乳腺癌治療的難點。
miRNA，是一種內源性非編碼RNA，長約21-23個核苷酸，miRNA雖然不能編碼蛋白質，但能夠透過與靶基因mRNA 3’UTR上的結合位點結合，從而調控基因表達，進而間接實現對生理病理狀態的調控。有研究表明，miRNA與癌症的發展和轉移擴散密切相關。
近日，英國威斯敏斯特大學等單位的研究人員在 International Journal of Molecular Sciences 雜誌發表了題為：MiR-21 is Required for the Epithelial–Mesenchymal Transition in MDA-MB-231 Breast Cancer Cells 的研究論文。
該研究發現，在三陰性乳腺癌中，名為miR-21的miRNA表達量顯著增加，並且還與癌細胞轉移有關。透過CRISPR-Cas9基因編輯敲除miR-21後，三陰性乳腺癌細胞的轉移能力被明顯抑制。敲除miR-21後，乳腺癌細胞分泌的細胞外囊泡減少，從而抑制了癌細胞的轉移擴散。因此，miRNA可作為三陰性乳腺癌早期檢測，以及治療的潛在靶標。
乳腺癌是女性第一大癌症，也是女性最主要的健康問題之一，雖然由於早期篩查、靶向治療，以及免疫治療的手段，乳腺癌的生存期和生存率得到了很大提升，但是三陰性乳腺癌以然是乳腺癌治療的難點。
研究團隊透過普通乳腺癌細胞MCF-7、SK-BR-3 BCa與侵襲性乳腺癌細胞MDA-MB-231對比，發現侵襲性乳腺癌細胞中miR-21表達顯著增加。
然後研究團隊在侵襲性乳腺癌細胞MDA-MB-231透過CRISPR-Cas9敲除了miR-21，發現這些癌細胞的上皮間質轉化減少（上皮間質轉化，指上皮到間質細胞的轉化，它賦予細胞轉移和入侵的能力）。而過表達miR-21，則會顯著增加癌細胞的上皮間質轉化。
此外，與對照細胞相比，敲除miR-21的侵襲性乳腺癌細胞中細胞外囊泡（EV）的釋放顯著減少，細胞外囊泡（EV）中相對miR-21也顯著減少。
總的來說，該研究表明，miRNA高表達是侵襲新三陰性乳腺癌的標誌，miR-21的缺失抑制了侵襲性乳腺癌細胞MDA-MB-231的細胞存活和克隆形成，並減少了乳腺癌細胞釋放的細胞外囊泡（EV）及囊泡中的miR-21。miR-21透過天空GSK3和Wnt-11訊號轉導，促進上皮間質轉化，賦予癌細胞轉移性和侵略性。因此，miRNA可作為三陰性乳腺癌早期檢測，以及治療的潛在靶標。
該研究的領導者、威斯敏斯特大學的 Pinar Uysal-Onganer 博士表示，這是一項重要的研究，有助於更好地瞭解miRNA在三陰性乳腺癌等侵襲性癌症型別中的作用。他還表示研究團隊接下來的目標是闡明miR-21與癌症耐藥性之間的關係，癌症耐藥性是制約癌症治療的另一個重要因素。
論文連結：
https：//doi。org/10。3390/ijms22041557
編者按：本文轉載自微信公眾號：生物世界（ID：ibioworld），作者：王聰
