後元二年（前87年），漢武帝臨終之時明確指定霍光為大司馬、大將軍，和金日磾、上官桀、桑弘羊一同輔佐時年八歲的漢昭帝。
1、首席託孤大臣：大司馬大將軍：霍光
霍光（？－前68年4月21日），字子孟，河東郡平陽縣（今山西臨汾市）人。西漢中葉權臣，政治家，麒麟閣十一功臣之首，大司馬霍去病異母弟、漢昭帝皇后上官氏外祖父、漢宣帝皇后霍成君之父。
後元二年（前87年），漢武帝臨終之時明確指定霍光為大司馬、大將軍，和金日磾、上官桀、桑弘羊一同輔佐時年八歲的漢昭帝。
元鳳元年（前80年）九月，上官桀父子、蓋長公主、燕王劉旦和桑弘羊欲發動政變，殺掉霍光、廢除昭帝，但因計劃洩露，霍光誅殺上官桀父子和桑弘羊，蓋長公主和燕王旦自殺；此後霍光成為朝政實際上的決策者。
元平元年（前74年）夏四月癸未日，漢昭帝駕崩，由於他沒有兒子。霍光迎立漢武帝孫昌邑王劉賀即位，但二十七日之後就以淫亂無道的理由報請上官太后廢除了他。後霍光同群臣商議後決定從民間迎接武帝曾孫劉病已（後改名劉詢）繼承帝位。這就是漢宣帝。漢宣帝對霍光表面上很信任，但內心十分忌憚，與之同車時“若有芒刺在背”。霍光本人功高震主，為後來的全家族滅埋下了禍根。
地節二年春三月庚午（前68年4月21日），霍光病重逝世；地節四年（前66年）七月，霍家謀反事情敗露，霍禹被腰斬，霍雲、霍山自殺，霍家一族遭到滿門抄斬。
2
、車騎將軍：金日磾
金日磾（前134~前86年），字翁叔，涼州武威（今甘肅省武威市）人，是西漢歷史上一位有遠見卓識的遊牧民族政治家，漢武帝託孤大臣之一。
其本是匈奴休屠部太子，兵敗歸降霍去病，進入長安；得到漢武帝寵愛，賜姓為金，授御馬監，負責馴養戰馬。遷侍中、駙馬都尉、光祿大夫，平定馬何羅叛亂。
後元二年（前87年），漢武帝臨終之時明確指定霍光為大司馬、大將軍，和金日磾、上官桀、桑弘羊一同輔佐時年八歲的漢昭帝劉弗陵。封金日磾為秺縣侯，金日磾因為漢昭帝劉弗陵年幼，堅辭不肯接受封爵。
始元元年（前86年），去世，時年四十九，諡號為敬，陪葬茂陵。
3
、左將軍：上官桀
上官桀（公元前140—公元前80年），字少叔，隴西上邽（今甘肅省清水縣）人。漢武帝託孤大臣之一，漢昭帝上官皇后的祖父。
初任羽林郎，以勇力著稱，遷侍中、太僕。後元二年（前87年）二月十二日，漢武帝病危時，授左將軍，聯合大司馬霍光等人受命託孤，輔佐漢昭帝劉弗陵，受封安陽侯，
漢昭帝即位之後，聯姻於霍光，合作處理政務。終因兒子上官安受罰、鄂邑長公主男寵丁外人求官失敗等事件，敵對於霍光。
元鳳元年（公元前80年），聯合御史大夫桑弘羊、燕王劉旦謀害霍光，事敗被殺，全族被誅。
4、御史大夫：桑弘羊
桑弘羊（前155年—前80年），河南洛陽人，西漢時期政治家、理財專家、漢武帝的顧命大臣之一，官至御史大夫。商人家庭出身，十三歲時以精於心算入侍宮中。歷任侍中、大農丞、治粟都尉、大司農等職。
自元狩三年（前120年）起，在漢武帝大力支援下，先後推行算緡、告緡、鹽鐵官營、均輸、平準、幣制改革、酒榷等經濟政策，同時組織六十萬人屯田戍邊，防禦匈奴。這些措施都在不同程度上取得了成功，大幅度增加了政府的財政收入，為武帝繼續推行文治武功事業奠定了雄厚的物質基礎，但也帶來一定的負面影響並引發批評。
後元二年（前87年），漢昭帝即位，桑弘羊遷任御史大夫，與霍光、金日磾等同為輔政大臣。始元六年（前81年），鹽鐵會議召開，因賢良文學指責鹽鐵官營和均輸、平準等政策“與民爭利”，桑弘羊與之展開辯論。會後，改酒類專賣為徵稅，其他政策仍沿襲不變。
元鳳元年（前80年）九月，因與霍光政見發生分歧，被捲入燕王劉旦和上官桀父子的謀反事件，牽連被殺。
