2022年5月27日，法網32強誕生，男單新增三位種子選手被淘汰，繼續爆出冷門，分別是22號種子喬治亞選手巴希拉什維利、24號種子美國選手蒂亞福、29號種子英國選手埃文斯。
男單2號種子俄羅斯名將梅德韋德夫以6-3/6-4/6-3淘汰塞爾維亞選手傑雷，4號種子希臘一哥西西帕斯以6-3/7-6（8）/6-7（3）/7-6（7）險勝資格賽選手科拉爾，苦戰四個小時艱難晉級，去年法網西西帕斯獲得亞軍，最終輸給德約科維奇，兩人都是決賽席位有力的競爭者。
美國選手麥克唐納德以6-3/6-1/6-4完勝22號種子巴希拉什維利，比利時選手戈芬以3-6/7-6（1）/6-2/6-4逆轉24號種子蒂亞福，瑞典選手伊梅爾以6-3/3-6/6-2/6-3淘汰29號種子埃文斯，7號種子俄羅斯名將盧布列夫發揮穩定，以6-3/3-6/6-2/6-3戰勝阿根廷選手德爾波尼斯。
8號種子挪威一哥魯德以6-3/6-4/6-2淘汰芬蘭一哥魯蘇武奧裡，11號種子義大利小將辛納以3-6/6-4/6-4/6-3逆轉西班牙選手巴埃納，20號種子克羅埃西亞名將西里奇以4-6/6-4/6-2/6-3逆轉匈牙利一哥弗索維茨，32號種子義大利選手索內戈以7-6（4）/6-3/6-4淘汰葡萄牙選手索薩。
12號種子波蘭一哥胡爾卡奇以6-1/6-4/6-2完勝前賽會四強切奇納託，28號種子塞爾維亞選手凱茨瑪諾維奇以4-6/7-5/6-4/6-1逆轉哈薩克選手布勃利克，胡爾卡奇和凱茨瑪諾維奇首次打進法網32強，東道主選手加斯東以6-4/6-2/6-4淘汰幸運落敗者卡欽。
智利一哥加林以6-3/7-6（3）/4-6/6-3戰勝白俄羅斯選手伊瓦什卡，丹麥小將魯內以6-2/6-3/6-3淘汰瑞士選手拉克索寧，法國選手西蒙以7-5/6-1/7-6（8）淘汰約翰遜。
男單32強出爐，今晚德約科維奇、納達爾再度登場，1/4區：德約科維奇vs貝德內、迪米特洛夫vs施瓦茨曼、阿利亞西姆vs克拉吉諾維奇、納達爾vs範德贊德西羅普，2/4區：茲維列夫vs中島布蘭登、伊斯內爾vs米拉萊斯、諾里vs卡恰諾夫、科達vs阿爾卡拉斯。
3/4區：魯德vs索內戈、胡爾卡奇vs戈芬、魯內vs加斯東、西西帕斯vs伊梅爾，4/4區：加林vs盧布列夫、辛納vs麥克唐納德、西里奇vs西蒙、梅德韋德夫vs凱茨瑪諾維奇。
