導讀
Fred Hutchinson癌症研究中心和華盛頓大學組成的研究團隊已經開發出一種新的免疫療法來治療和預防復發白血病，並且於今年年底進入臨床研究階段。該療法即為目前非常熱門的基因工程T細胞技術，此免疫療法依賴於經過基因工程改造的T細胞受體TCRs（T cell receptors）。這項研究結果發表在《Blood》。
目前，急性白血病患者主要接受的是幹細胞移植治療，但是大約有
三分之一會復發
，且
超過90%的復發患者在存活約4個月後死亡
，兒童患者中表現尤為明顯。因此迫切需要新的治療方法來預防和治療白血病復發。
T細胞免疫原理
T細胞是我們機體細胞免疫機制中非常重要的一類細胞。T細胞有一點像我們身體的“紀委巡視組”。它們在肌體內巡邏時，不斷地和各種細胞進行“親密”接觸，以檢查細胞內部是否正常。而這種接觸和檢查工作主要是透過一種稱之為“T細胞受體”來進行的。細胞方面和“T細胞受體”交接的是一類被稱為“MHC”（或者在人類被稱為HLA）的表面蛋白。這類蛋白的功能就是把細胞內部蛋白分解後的片段呈現給T細胞，供T細胞檢查。如果T細胞發現其中有變異的蛋白片段，就可能對細胞發起進攻，摧毀變異的細胞。這也就是我們免疫系統如何能夠長期保持我們無癌生活的主要原因。
癌症發生說明我們的T細胞已經失去了識別癌細胞以及摧毀癌細胞的能力。而提高T細胞的識別能力的關鍵就在於
改進“T細胞受體”
。從這個角度去思考，就產生了兩種細胞免疫治療技術：
CAR-T
（Chimeric Antibody Receptor Engineered T Cell）和
基因修改的T細胞受體
（Gene Modified TCR）。
TCR療法與C
AR-T
細胞療法的
區別
TCR療法與CAR-T細胞療法不同，我們可以打一個簡單的比喻。
CAR-T是一種“換頭”技術。
它把“頭”直接換成一個特異性的抗體。這樣就可以讓T細胞就在抗體的指引下直接進攻癌細胞。和CAR-T這種大手筆的改動相比，
基因修改的T細胞受體可以說只是簡單地“理了理髮”
。
TCR和CAR-T技術
用來“理髮”的T細胞並非任何T細胞，而是會“侵入”癌組織的T細胞。這說明他們對癌細胞有一定的識別能力。於是我們可以在這類T細胞中發現
對
癌細胞相關抗原（Tumo Associated Antigen, TAA）
具有特異性識別能力的T細胞
。這類抗原包括CEA，Her-2，CD19，gp100， MART-1， MAGA-A3， NY-ESO-1， 等等，這些TAA在不同的癌症中都有相對特異性的表達。
複發性白血病的
TCR療法
為了提高免疫系統識別和攻擊這些“入侵者”的能力，研究人員從捐獻者體內收集T細胞，並將特異性識別腫瘤細胞受體的基因轉移到這些供體T細胞中。
本研究作者兒童腫瘤學家Bleakley 博士
Bleakley博士帶領的研究團隊在一些白血病患者癌細胞表面發現了一種特殊的抗原（
次要
組織相容性抗原
minor histocompatibility antigen），這些抗原主要存在於造血細胞表面。因此靶向這些抗原可以有效地有選擇性的殺死白血病癌細胞，並且對其他細胞幾乎沒有副作用。
眾所周知CAR-T細胞對於治療骨髓瘤白血病是有效的，但在急性骨髓白血病卻還沒有取得成功。而此次，Bleakley博士的研究小組在白血病細胞表面發現了這種特異性的白血病癌細胞相關抗原，從而突破了白血病治療的靶點。利用這些基因藍圖，他們可以從捐獻者提供的血液樣本中提取目標受體，這些受體可以特異性結合白血病細胞表面的特殊抗原。然後將這些受體插入到捐獻者的T細胞中，受捐的白血病患者則可能受益於這樣的“超級充電”T細胞，以尋找和摧毀帶有目標抗原的癌細胞。
臨床計劃
雖然該TCRs療法還未進入臨床階段，但在實驗室試驗中，基因改造後的T細胞能有效地殺死目標癌細胞，治療效果值得期待！
Bleakley計劃於2017年12月啟動一期臨床試驗。如果該療法在臨床試驗中證實有效，這種形式的“T細胞療法”將會成為有力的癌症免疫治療武器，尤其對兒童腫瘤免疫治療具有指導和現實意義。
不得不說，Bleakley博士帶領的研究團隊是研究血液相關癌症的T細胞療法的先驅者。
參考文獻
Robson G。 Dossa， Tanya Cunningham， Daniel Sommermeyer， Indira Medina-Rodriguez， Melinda A。 Biernacki， Kimberly Foster， Marie Bleakley。 Development of T cell immunotherapy for hematopoietic stem cell transplantation recipients at risk of leukemia relapse。 Blood， 2017； blood-2017-07-791608 DOI： 10。1182/blood-2017-07-791608
