一種奈米粒子療法「治癒」了小鼠遺傳性關節炎病症。基於奈米技術的新型抗自身免疫性疾病策略的初步測試取得了成功。
2022 年 11 月 23 日在ACS Nano雜誌發表了一項最新的研究結果，研究人員設計了類細胞「奈米顆粒」，它們僅針對驅動自身免疫反應的免疫細胞，使免疫系統的其餘部分保持完整和健康。在小鼠關節炎模型中奈米顆粒極大地延緩了疾病進展，甚至在一些動物身上預防了嚴重疾病。
這種方法的潛在優勢在於，它可以對免疫系統攻擊自身組織或器官的自身免疫性疾病進行安全、長期的治療，不會像目前的治療方法那樣引起廣泛免疫抑制。
當免疫系統錯誤地攻擊一個人自身的組織或器官時，就會引起類風溼性關節炎等自身免疫性疾病。
這些疾病僅在美國就影響了大約 1000 萬人。
治療方法往往會不加選擇地抑制免疫系統，從而增加對感染和癌症的易感性，以及其他副作用。
保爾森和他的團隊採取了一種更精確地針對免疫系統的方法。許多自身免疫性疾病是由對患者體內一種蛋白質的免疫攻擊觸發或驅動的。
奈米粒子策略的基本思想是僅消除或停用攻擊該自身抗原的免疫細胞，這種方法至少與廣泛的免疫抑制一樣有效，而且沒有副作用。由對單一自身抗原的免疫反應主導的自身免疫性疾病包括某些形式的關節炎、稱為天皰瘡的面板水皰病和甲狀腺疾病。
研究人員設計了可以使兩種型別的免疫細胞失活的奈米顆粒：B 細胞和 T 細胞。在其表面，每個奈米顆粒都帶有目標自身抗原的副本，以及可以與 B 細胞上稱為 CD22 的特殊“開關”受體結合的糖相關分子。B 細胞會產生抗體並對不同的抗原具有特異性，如果它們同時遇到它們靶向的特定抗原和 CD22 的結合夥伴，它們將有效地自我關閉。
每個奈米顆粒還含有一種稱為雷帕黴素的強效化合物，可刺激稱為調節性 T 細胞的免疫細胞的產生。眾所周知， T reg細胞負責抑制產生自身免疫攻擊所需的其他 T 細胞。該研究的總體目標是僅有效地敲除識別自身抗原的 B 細胞和 T 細胞，而使其餘 B 細胞和 T 細胞群保持完整。
研究人員首先證明，他們基於奈米粒子的策略可以使小鼠免疫系統耐受雞蛋白卵清蛋白，不引發強烈反應。接下來，他們在在關節炎小鼠模型中測試了該奈米粒子。
小鼠關節炎模型免疫系統傾向於攻擊一種稱為 GPI 的自身抗原。科學家們表明，三週齡小鼠用 GPI 耐受奈米顆粒治療，小鼠大大延緩了關節炎症狀，而這種關節炎症狀不干預通常會在一兩週後出現。
經過長達 300 天的隨訪期，大約三分之一的小鼠沒有出現關節炎。測試證實，這種治療顯著降低了小鼠抗 GPI 抗體的產生，同時增強了它們的 T reg種群。
研究團隊計劃透過進一步最佳化奈米粒子策略來跟進這些非常有希望的結果。
有可能將我們的奈米粒子與其他免疫調節劑療法結合起來，使其更加有效。
Katarzyna A。 Brzezicka， Britni M。 Arlian， Shengyang Wang， Merissa Olmer， Martin Lotz， James C。 Paulson。 Suppression of Autoimmune Rheumatoid Arthritis with Hybrid Nanoparticles That Induce B and T Cell Tolerance to Self-Antigen。 ACS Nano， 2022； DOI： 10。1021/acsnano。2c05643
