眾所周知，腫瘤抗血管生成靶向藥物被俗稱為“餓死腫瘤細胞”的治療手段，在腫瘤臨床治療中發揮出卓越的療效。如今，越來越多的基礎研究和臨床試驗表明，另一種“餓死腫瘤細胞”的手段——生酮飲食，也能夠抑制腫瘤生長［1，2］、延長患者生存［3］、提高患者生活［4］，同時增強放化療敏感性［5，6］，生酮飲食有望成為癌症輔助治療的新選擇。
對於“生酮飲食”這個名詞，大家可能並不陌生，它一度成為減肥、健身達人追捧的“網紅飲食”。除此之外，它還和抗癌有一定的關係。上個世紀60年代起，腫瘤學家們就開始嘗試使用生酮飲食輔助治療腫瘤。先期進行的動物實驗和臨床治療個案的報道均取得了一定的療效［7，8］。生酮飲食如何“對付”腫瘤，本文將帶您一探究竟。
生酮飲食是什麼樣的飲食結構？
首先，讓我們詳細瞭解一下什麼是生酮飲食。與傳統飲食相比，生酮飲食主要存在飲食結構（營養素比例）上的差異。傳統的飲食結構以碳水化合物為主，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。蛋白質和脂肪為輔（碳水化合物65%、脂肪20%、蛋白質15%）。而生酮飲食主要以脂肪類飲食為能量來源，蛋白質和碳水化合物為輔（脂肪80%、蛋白質15%、碳水化合物5%）。一般來說，身體要進入生酮狀態，每天80%左右的能量應來自於脂肪，全天的碳水化合物攝入量應小於20g（約1兩米飯的量）。
編輯
生酮飲食以攝入大量的高脂肪食物為主，例如：堅果種子類及其製品、奶類及其製品、肉、魚、蛋及其製品、高油脂水果（牛油果）、非澱粉蔬菜等；同時嚴格控制攝入這些食物：穀類及其製品、根莖類及其製品（土豆、南瓜、紅薯等）、豆類及其製品、高碳水飲品和水果。
生酮飲食如何“對付”腫瘤？
科學家們在研究腫瘤細胞代謝特點時發現，腫瘤細胞消耗的葡萄糖比正常細胞多200倍，即使在有氧存在的情況下，也是優先進行糖酵解。這樣，腫瘤細胞將消耗葡萄糖產生大量的乳酸鹽，併合成大量ATP（三磷酸腺苷），提供腫瘤細胞生存所需的能量［9］。
生酮飲食因緊緊掐住了碳水化合物的供應、適量蛋白質和足量脂肪的攝入而導致機體血糖水平下降，胰島素分泌減少和胰島素樣生長因子-1（ IGF-1） 軸活性的下降，使腫瘤細胞缺乏能量，最終被“活活餓死”，而正常細胞調整其新陳代謝可正常存活［10］。
近年來，許多研究者也在進一步探究生酮飲食的抗腫瘤機制，生酮飲食如何“對付”腫瘤，主要有以下幾種手段：
1、減少葡萄糖的供應
腫瘤細胞總是十分“偏愛”葡萄糖。較高的血糖水平不僅可以加快腫瘤患者體內腫瘤的增殖，還會引起放療患者腦白質的損傷。同時，也會引起腫瘤患者較差的預後。
因此，生酮飲食可以透過限制葡萄糖的供應發揮抗腫瘤作用。糖酵解是腫瘤細胞的主要供能方式，同時，這一過程也會加速腫瘤的增殖。給予生酮飲食後，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。人體血液中葡萄糖水平將會有所下降，從而會引起糖酵解的減少，達到“餓死”腫瘤細胞的目的［11］。
2、降低胰島素和胰島素樣生長因子水平
在人體攝取含有較高碳水化合物的食物時，血液中的胰島素會相應地升高，血中的胰島素越多，表示更多的葡萄糖分子會進入細胞內，供腫瘤細胞生長。
生酮飲食強調利用脂肪來源的能量，而減少碳水化合物和蛋白質的攝入，從而可以有效地降低胰島素的水平，限制腫瘤細胞的生長。血液中較低水平的葡萄糖也能夠抑制胰島素樣生長因子 -1和其它的一些促進腫瘤生長的因子，從而透過降低 PI3K/Akt/mTOR 通路的活性來抑制腫瘤生長［12］。
2018年發表在《Nature》上的一項研究指出，生酮飲食可以抑制胰島素反饋通路，改善胰島素誘導的Pl3K抑制劑類抗癌藥物的抗性，大幅提高藥物療效。原本因為胰島素影響而臨床效果不佳的Pl3K抑制劑，在生酮飲食的輔助作用下，抗癌效果驚人［13］。
3、抑制炎症反應
炎症不僅可以誘發腫瘤細胞，更可以促進腫瘤細胞惡化。生酮飲食可以抑制腫瘤組織缺氧標誌物碳酸酐酶和低氧誘導因子 -1α 的表達，從而降低 NF-κB 以及環氧酶-2（COX-2）的活性，發揮抗炎、抗腫瘤作用［14］。
4、增加腫瘤細胞的氧化應激
研究發現，酮體代謝透過減少活性氧（ROS）的產生和增強內源性抗氧化能力來保護正常細胞免受氧化刺激的損傷。腫瘤細胞不能有效地代謝酮體，因此，酮體不會對腫瘤細胞起到同樣的保護作用。相反，生酮飲食產生的酮症狀態會加劇腫瘤細胞代謝中的氧化應激，進一步促進腫瘤細胞死亡［15］。
5、調節免疫功能
腫瘤患者免疫功能（先天免疫和後天免疫功能）失調在腫瘤發生、發展與預後中起決定性的作用。研究表明，生酮飲食在調節免疫功能方面也發揮了重要作用。生酮飲食一方面透過增強T細胞免疫功能，另一方面抑制腫瘤細胞表達免疫抑制受體及其配體，從而增強抗腫瘤免疫反應［16］。
免疫治療的出現，讓癌症的治療效果實現了質的飛越。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。今年4月，哈佛醫學院的研究團隊在《Molecular Cell》上發表文章，證明生酮飲食能夠有效降低PD-1蛋白水平，並增強l型干擾素（IFN）和抗原呈遞基因的表達，從而增強了抗CTLA-4免疫療法的功效，提高抗癌效果。由此看來，生酮飲食或將成為提高免疫治療功效的推進劑［17］。
生酮飲食並非人人適用！
需要強調的是，生酮飲食治療腫瘤仍在探索之中，臨床作用尚未完全明確。長時間進行生酮飲食存在一定的安全性風險，生酮飲食並非適合每一個人，抗癌效果也並不適用於每一種癌症。因此，醫學專家暫不建議將生酮飲食作為腫瘤治療的常規手段，具體情況需要諮詢主治醫生或營養師接受權威指導。
不得不承認，在一些動物實驗和臨床治療個案報道中，我們也看到了生酮飲食治療腫瘤的潛力。隨著更多大樣本臨床研究的開展，生酮飲食的適應症、臨床療效以及安全性等將會一一明確，希望在不久的將來，生酮飲食能夠真正成為“不打針、不吃藥”的癌症治療手段，造福更多患者。
本文轉自肺癌康復圈（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）
