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永徽二年（公元651年），唐高宗李治從尼姑庵裡召回原太宗皇帝李世民的幼妾武則天入宮，大加寵愛，拜為昭儀。此時武則天已經二十八歲，第二次進宮以後，就在權力之爭中大顯身手，不停地逐級登上權力的最高峰。而李對武后之立，則起了重大作用。

當初王皇后為離間唐高宗和肖淑妃而出面接納武則天入宮，沒治到武則天進宮後使她和肖淑妃一起失寵，真是追悔莫及！於是王、肖二人又聯合起來詆譭武則天。但武則天毫不示弱，在後宮大肆活動，不斷加強自己的權勢。中書令柳奭是王皇后的孃舅，他看到王皇后沒生孩子，而傳聞武則天有身孕了，如果這位已專寵宮闈的昭儀生下貴子，王皇后將來的地位就岌岌可危了。於是，柳奭和王皇后為壓制武則天，穩住自己的地位，急不可待地要立後宮劉氏所生的陳王李忠（時年僅十歲）為太子。柳奭內外策劃，與太尉長孫無忌和另三名宰相褚遂良、韓璦、于志寧一起出面，興師動眾，“固請立忠為儲後，高宗許之。”宰相班子全部人馬除李淵一人全都捲入這一立儲事件。立李忠為太子後半年，武則天生下兒子李弘。

武則天很明白，立李忠為太子的事件，表明內外廷都是容不得她的。既然沒有退路，她決不聽天由命。公元六五四年，她下狠心掐死了自己親生女兒，嫁禍於王皇后。唐高宗信以為真，十分震怒，就此下定廢王皇后、改立武則天的決心，並將王皇后的母舅柳奭貶到榮州。六五五年八、九月間的一天，退朝後皇帝召長孫無忌、李淵于志寧、褚遂良入內殿議事，武則天坐在簾後監視，氣氛緊張。皇帝提出：“皇后無子，武昭儀有子，今欲立昭儀為後。”遭到長孫無忌、褚遂良的斷然反對。第二天再議，他們更撕破面皮，言辭之激烈，成為對武則天的毫不掩飾的人身攻擊，說：“武則天曾是先帝的小妾，眾所周知，如今您又要立她為皇后，成何體統！”先扔掉手中的象牙笏，解去幞巾，叩頭流血，恨恨地說：“還陛下笏，乞放歸田裡。”性情溫和的皇帝也被激怒了，武則天更是怒不可遏，隔簾罵出粗話：“何不撲殺此獠！”

眾多元老重臣也紛紛勸諫皇帝，反對武則天之立。唯獨李沒捲入這一事件，前一天退朝時就不肯入內殿，稱病徑自走了。皇帝左右為難，正苦於沒臺階下的時候，李淵給了他一句話，促使他在皇后廢立問題上，下最後的決心。那是皇帝為自己的想法遭到褚遂良等反對一事詢問李捫該怎麼辦時，李幻告訴他：“此陛下家事，何必更問外人！”暗示根本不要理會褚遂良那一夥，儘可按皇帝自己要立武則天的心意去辦。皇帝終於在元老重臣裡得到同情的一票，於是“上意遂決”。十一月初，行冊皇啟禮，司空李貴！）出面主持，使儀式頗為得體。

從此，剛強機智的政治家武則天極力參與朝政，六六〇年以後，朝政大權全落在她的手中。李淵看到唐高宗的懦弱無能必然導致國家走向從亂到亡的道路，又見武則天多權謀、通文史、能聽諫，有些唐太宗的風度，對武則天執掌朝政，李務）也是持擁護態度的。

公元六六六年，唐朝廷又派李淵統領大軍進攻高麗，這時他已七十三歲。六六八年，攻破平壤，佔領高麗全境，分置九個都督府，四十二個州。在平壤置安東都護府，行使唐朝的的統治權。李勳以功升為太子太師。

公元六六九年，李淵重病臥床不起，皇帝和太子多次賜藥，病也不見輕。家人要去請巫醫，李淵不讓去，藥也不再服。他對家人說：“我不過是個山東農夫，如今位列三公，年近八十，這命就算很好了，不必再求醫了。”他的弟弟名叫李弼，原是晉州刺史，因為李叻病重，召進京城改任司衛。這天李弼來看望他，李淵從昏迷中醒來，對李弼說：“我的病好象輕了些，你和諸子可以設下酒筵歡樂一下。於是遵李淵的意旨，在他床前奏起樂器，擺上家宴。李淵看著舉家宴飲，顯出高興的神色。

灑宴將完，他把弟弟召到床前，當著諸子孫說：“我就要死了，想最後說幾句話。我見房元齡、杜如晦等人都是辛苦立門、官至高位、人財兩旺。可是，他們死後，子孫不肖，把門風家業全敗壞了。今天，臨死我把子孫全託服給你，你要嚴加管教，他們哪個如果行為不檢點、胡作非為，就立即用棍打死。不要叫人笑話我，就像我笑話房元齡、杜如晦這樣。我死後，給穿上普通百姓的衣服，陪葬器物不要多。家中眾妾願意留下的就養著她們，不想留的就讓她們嫁出去。葬後，你到這裡來住，妥善照顧老幼。如果你違背了我的囑託，就像殺戮我的屍體。”說完，便與世長辭。李淵死後，皇帝、太子親自到未央宮吊，百官為之送葬，葬於唐太宗的昭陵。朝廷贈他為太尉揚州大都督，諡號貞武。