藥源性高血壓
也稱醫源性高血壓，主要是由藥物不良反應以及聯合用藥的相互作用方法不當引起。
藥源性高血壓的升壓機制比較複雜，但大多數病情較輕，停藥後可逆轉，較少出現嚴重併發症。臨床上需給予高度認識、積極預防。
本文整理了可能導致血壓升高或影響降壓療效的藥物及相應處理策略。
1
激素類藥物
口服避孕藥物
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口服避孕藥物是雌激素和孕激素合劑，其致高血壓主要成分是雌激素。
雌激素具有鹽皮質激素作用，能夠促進水鈉瀦留，使血管內液體向組織間隙轉移，減少迴圈血量，興奮交感神經，導致血壓升高。
雌激素還可使血漿肝源性和腎源性血管緊張素原濃度增加，使抗腎素血管緊張素醛固酮系統（RAAS）活性增加，進一步升高血壓。
重組人促紅細胞生成素（r-HuEPO）
r-HuEPO用於治療腎性貧血和惡性腫瘤相關貧血等難治性貧血。
接受r-HuEPO治療的患者30%併發高血壓，甚至出現高血壓腦病和腦血管意外。除疾病本身病理機制（如腎功能衰竭時水鈉瀦留）可引起血壓升高外，r-HuEPO本身藥理作用也可致高血壓。
鹽皮質激素
鹽皮質激素可促進遠端小管對鈉的重吸收和鉀的排洩，導致低鉀性高血壓。
鹽皮質激素如
氟氫可的松
，其升高血壓的機制為促進腎臟遠曲小管對鈉水的重吸收，導致血容量升高，常用於治療原發性腎上腺皮質功能減退症及自主神經病變所致的體位性低血壓。
糖皮質激素
糖皮質激素具有鹽皮質激素樣作用，可引起水鈉瀦留，啟用交感神經，促進肝臟合成血管緊張素原，增加RAAS活性。
雖然糖皮質激素如
氫化可的松、強的松和甲基強的松龍
的鹽皮質激素受體活性較低，但當大劑量應用時仍能誘導鹽皮質激素受體啟用，促進鈉水重吸收，從而導致血壓升高。
劃重點
建議臨床使用類固醇激素（鹽皮質激素、糖皮質激素）時
應以最小有效劑量和最短維持時間，減少血壓升高等不良反應。
類固醇激素引起的高血壓通常可逆，停藥後血壓可基本恢復正常，部分患者需要藥物治療。
藥物治療主要透過減少水鈉瀦留以抵消其對腎臟影響，首選利尿劑，聯合血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），可實現血壓良好控制。
2
非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥（NSAID）能夠抑制環氧化酶合成，使前列腺素I2和前列腺素E2的合成和釋放減少，導致血管收縮和水鈉瀦留。
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另外，NSAID可降低β受體阻滯劑、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等降壓藥物的降壓作用，但對鈣拮抗劑降壓作用無明顯影響。
NSAID引起血壓明顯升高主要見於服用NSAID的高血壓患者，其對於血壓正常者影響較小，常見於
老年、糖尿病和腎功不全者。
不同種類的NSAID對血壓影響差異較大。
選擇性NSAID升壓作用比非選擇性NSAID強，以
羅非昔布
升高血壓的作用最明顯。非選擇性NSAID以
萘普生、吲哚美辛和吡羅昔康
引起高血壓患者血壓升高幅度最大。
3
抗抑鬱藥物
抗抑鬱藥物中的
單胺氧化酶抑制劑、三環類抗抑鬱藥和文拉法辛
可導致藥源性高血壓。
單胺氧化酶抑制劑抑制單胺氧化酶活性，使兒茶酚胺類物質和5羥色胺蓄積，引起血壓升高。
抑鬱症患者如果出現血壓輕度升高，可減少文拉法辛的劑量；如果減量後對抑鬱症的療效較差，可嘗試常規劑量聯合降壓藥物或換用其他抗抑鬱藥。
4
擬交感活性藥
臨床中擬交感活性藥常作為減充血藥物，治療感冒鼻塞和卡他症狀，常用藥物為偽麻黃鹼。
偽麻黃鹼
可透過刺激血管平滑肌上的α１腎上腺素能受體，啟用交感神經系統，從而引起血管收縮，導致血壓升高，且其對血壓的影響存在性別差異，與男性相比，偽麻黃鹼對女性的血壓、心率影響較小。
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《普通感冒規範診治的專家共識》指出：
偽麻黃鹼是有效緩解感冒症狀的主要藥物之一，但除了緩解感冒的鼻部症狀，偽麻黃鹼尚有諸如使血壓升高、機體代謝率增加等作用。
患有高血壓、心臟病、青光眼、糖尿病、甲亢、前列腺肥大的人應慎用含有偽麻黃鹼的藥，運動員比賽前也應慎用。
5
血管內皮生長因子抑制劑
血管內皮生長因子及其受體在正常血管生成中發揮重要作用，並在促進腫瘤生長和轉移擴散中也發揮重要作用。
因此，血管內皮生長因子抑制劑（VEGI）可用於抗腫瘤治療。常見的VEGI包括
貝伐珠單抗和索拉非尼
，二者常見的不良反應是高血壓。
血管生成抑制劑透過以下作用引起血管收縮，升高血壓：
阻斷血管內皮生長因子訊號通路介導的內皮細胞合成一氧化氮減少；
導致微血管稀薄化，組成微迴圈的毛細血管數目減少；
增加內皮素1的活性。
對接受VEGI治療的腫瘤患者，應注意其是否存在心血管併發症和相關危險因素，防止發生惡性高血壓。
在高血壓急症或抗高血壓藥物不足以控制血壓時，應考慮停用該藥物或減量。
由於該藥的高血壓效應主要依賴於外周血管阻力的增加，
二氫吡啶類鈣拮抗劑和RAAS抑制劑可能是最合適的降壓藥。
06
甘草及其活性成分
甘草及其活性成分甘草酸被廣泛用作飲料、糖果等食品或捲菸、咀嚼菸草的調味新增劑。甘草根作為一種草藥也被廣泛應用。
甘草導致血壓升高主要透過活性成分甘草酸發揮作用，甘草酸抑制11-β-羥基類固醇脫氫酶，這種酶將皮質醇轉化為皮質酮，受抑制後皮質醇增多，作用於鹽皮質激素受體產生鹽皮質激素活性，導致“假性醛固酮增多效應”。
薈萃分析表明，持續攝入含有100 mg以上
甘草酸產品
可導致平均收縮壓升高5 mmHg，平均舒張壓升高3 mmHg，同時血鉀、腎素和醛固酮水平將受到抑制。
2019年美國心臟協會（AHA）也釋出提示，“天然”藥物並不一定都安全，一些草藥如甘草可導致血壓升高，某些食物也會與藥物產生相互作用，從而產生負面影響。
甘草製劑導致的血壓升高在停用後一般可自行恢復，使用過程中需嚴密監測血壓，必要時可用醛固酮受體拮抗劑治療。
07
免疫抑制劑
免疫抑制劑廣泛應用於臨床，用於治療器官移植後排斥反應和自身免疫性疾病，如移植物抗宿主病、風溼性疾病、腎病綜合徵等，常用的藥物包括
環孢素、他克莫司，
均與高血壓的發生密切相關。
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其中，能夠引起血壓明顯升高的免疫抑制劑主要是
環孢素A
，而雷帕黴素和馬替酸麥考酚酯對血壓影響較小。
環孢素導致高血壓的機制包括RAAS和內皮素系統的啟用、交感神經系統活性的增加，藥物同時抑制NO的合成，增加自由基的形成，從而導致內皮功能障礙。
所有降壓藥物治療都能有效降低移植後高血壓，然而使用ACEI或β受體阻滯劑後移植物衰竭和患者死亡的風險明顯增加，使用ARB或CCB則無此現象。
因此，ARB或CCB是治療環孢素相關高血壓安全有效的藥物。
08
抗結核藥
抗結核藥
利福平
是經典抗結核藥物，對細胞內外結核桿菌均有殺滅作用。利福平具有的肝酶誘導特性決定了其可與多種藥物相互作用。
在細胞色素P450超家族中，利福平誘導細胞色素P450 3A4的作用最為突出，可明顯降低經細胞色素PC3A4代謝藥物的血藥濃度。
在臨床常用的抗高血壓藥物中，
磺胺類利尿劑（吲達帕胺）， CCB（硝苯地平、維拉帕米）和ARB（氯沙坦）
均經細胞色素P450 3A4代謝，
受利福平影響，這些藥物的降壓療效減弱，
其他的抗高血壓藥物受利福平影響較小。
因此，在使用利福平抗結核治療過程中，降壓藥物應選擇ACEI、β受體阻滯劑及非磺胺類利尿劑等。
9
抗生素
可引起高血壓的抗微生物藥較多，主要有青黴素類、頭孢類、喹諾酮類等，不同抗菌藥物致高血壓機制也可能不同。
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其他
卡馬西平
。此藥引起的高血壓非常罕見，多出現在服用過量以及需要大劑量維持治療的患者中。
東莨菪鹼、納洛酮、烷化劑、溴隱亭和兩性黴素Ｂ
等，也有可能會增加患者血壓。
除了上述幾類藥物外，還有以下易導致血壓升高的因素，常常被忽視！
酒精
酒精能直接增強交感神經興奮性，引起心臟正性變時、變力及變傳導作用，從而加快心率、增強心肌收縮力、增加心肌耗氧量。
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交感神經興奮後會增加腎上腺素和去甲腎上腺素分泌，收縮周圍血管，升高血壓；在飲入乙醇後迴圈至肝臟，透過乙醇脫氫酶系作用使其向乙醛轉化，透過乙醛脫氫酶系作用使其向乙酸轉化，乙醇與乙醛都可造成血管擴張，從而引起血壓下降。
大量飲酒患者因胃腸道受乙醇刺激常會出現頻繁嘔吐，減少了有效迴圈的血容量，再次使血壓下降，減少冠脈灌注量，降低灌注壓，使有效迴圈血容量減少，血液相對濃縮、血脂相對增高；還會引起水電解質紊亂，特別是發生低鉀血癥。
咖啡因
咖啡因引起血壓升高的機制主要包括增加交感神經活動和兒茶酚胺釋放，及作為內源性腺苷拮抗劑。
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研究表明，1小時內攝入200~300 mg咖啡因可使收縮壓和舒張壓上升8。1 mmHg和5。7 mmHg。咖啡因所致急性血壓升高
通常在2周後消失
，咖啡因作為咖啡中的主要成分，可能在急性期影響血壓水平。
血壓不穩定的高血壓患者，應避免攝入含咖啡因的飲料。
中國醫學論壇報 小循 整理
參考文獻
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