"普利"和"沙坦",降壓好"兄弟",先看哥哥"普利"

普利”和“沙坦”,都是一線降壓藥,它倆就像一根藤上的兩隻瓜,一家兩個好兄弟。

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先說連線它倆的“藤”。

在我們人體內,有一個對心血管功能有調節作用的系統,叫做“腎素-血管緊張素-醛固酮系統”,英文縮寫為RAAS或者RAS(腎素-血管緊張素系統)。這個系統受交感神經系統領導,分泌產生的血管緊張素具有收縮血管的作用。如果有什麼因素促使血管緊張素產生多了,血管的收縮就會加強,血壓就會升高。當然,血管緊張素還可以刺激醛固酮分泌增多,引起水鈉瀦留,也會使血壓升高。

“普利”和“沙坦”,就是在這個系統中發揮作用的兩大類降壓藥,統稱“腎素-血管緊張素系統抑制劑(RASI)”。

具體作用中,“普利”類藥抑制血管緊張素的活化,“沙坦”類藥抑制與血管緊張素結合的受體,二者作用於同一系統的不同“靶點”,就像一根藤上的兩隻瓜。如果說是一家兄弟,那“普利”就是哥哥,先出世,發揮作用的位置高。

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這次先說“普利”。

“普利”類藥的學名叫做“血管緊張素轉換酶抑制劑”(ACEI)。 因為這類藥名的後半部分都是“普利”(-pril),通俗地就稱為“普利”類藥。在我們前面說的那個系統(RAAS)中,血管緊張素剛產生出來是沒有活性(作用)的,它要由Ⅰ(型)轉化成Ⅱ(型)才有活性(起作用)。怎麼轉化,需要酶——血管緊張素轉換酶的幫助。這個酶的作用就是把血管緊張素Ⅰ轉化成Ⅱ,使它活化、起作用。“普利”這類藥,就是抑制這個酶的,血管緊張素轉換酶抑制劑 。

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“普利”類藥又分好幾類。根據化學結構,最早應用的卡託普利是含巰(音qiu)基的,福辛普利(蒙諾)是含膦酸基的,其他都是含羧基的如依那普利(悅寧定)、貝那普利(洛丁新)、喹那普利、雷米普利(瑞泰,瑞素坦)、培哚普利(雅施達)、西拉普利(一平蘇)、咪達普利(達爽),賴諾普利(捷賜瑞,依那普利的衍生物)等。如果根據代謝(排洩)途徑,走肝腎雙途徑的有福辛普利、群多普利、螺普利 ,好處是在肝功或腎功能不好時,排洩的途徑可以互相替代;其他絕大多數“普利”藥都是走腎臟途徑的。

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卡託普利,是 我們最早應用的“普利”。早先還有一個名字,叫做“巰甲丙脯酸”。卡託普利是個短效藥,需要一天吃3次才行,有些病人每天只吃1次,血壓就控制不好,所以逐漸被長效“普利”取代了。但短效藥有它的好處,起效快。對於血壓(高壓,收縮壓)突然升高到180mmHg以上的患者,可以舌下含服1片(12。5mg),這樣可以比較快地降低血壓,但是又沒有像硝苯地平降壓那麼猛烈,比較安全。如果含服後20~30分鐘血壓還沒有降下來,還可以再含服1片。

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其他“普利”類藥,都是屬於比較長效的,一般每天服1次,也可以每天2次。

服藥時機呢?

卡託普利會受食物的影響,飯後吃藥會減少吸收1/3左右,所以要在飯前1小時服用。培哚普利也會受進食影響,也要求餐前服用。貝那普利在進食後服用會延緩吸收,但不影響吸收量,可以餐中或兩餐間服用。其他“普利”都不受進食影響。

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“普利”類藥應用很普遍。因為它不僅降壓,而且對心血管系統有保護作用。“普利”類藥,可以阻斷交感神經透過腎素-血管緊張素系統對心臟、腎臟的作用,保護心臟和腎臟,包括抑制心臟不正常的增生、肥厚、擴大(這些會使心臟功能減退),甚至可以使已經肥厚的心肌、擴大的心臟再逆轉回來,減少這種結構性心臟病的發生率;還可以改善心肌的生物電活動;“普利”類藥可以改善腎臟的血流,減少白蛋白尿,延緩慢性腎臟病的進展。所以不光是高血壓,還有心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭、腎損傷、腦血管病等,以及一些心律失常,都是“普利”類藥物治療的適應證。這類藥物還是合併糖尿病的高血壓患者首選的降壓藥。

臨床研究發現,用“普利”類藥物降壓治療,可以明顯降低心肌梗死、腦卒中和死亡的發生率。

“普利”類藥尤其適用於:伴有冠心病、心室肥厚、左心功能不全、糖尿病、慢性腎臟疾病或蛋白尿的高血壓患者 ;對於心肌梗死患者,應在心梗急性期開始用藥,高危病人應長期維持治療。

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老年病人用藥,起始時劑量宜小,注意避免低血壓。

“普利”類藥有儲鉀作用,腎功能減退的患者服藥時容易發生高血鉀。因此,慢性進展性腎病的患者在服用“普利”類藥物時,必須監測血鉀和腎功能。但是,也正是由於普利類藥有儲鉀作用,與有排鉀作用的利尿劑合用,就會降壓作用互補,對血鉀的副作用互抵,是很好的搭檔呢!

“普利”類藥雖然有保護腎功能的作用,但是,對於腎功能減退嚴重的病人,比如血肌酐在265μmol/L以上,一般不主張用藥(容易引起高血鉀)。或者,用藥期間血肌酐上升很快或超過300μmol/L,就要停用。

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“普利”類藥對胚胎髮育有影響,所以孕婦或準備懷孕的婦女以及哺乳期婦女不能服用。

有雙側腎動脈狹窄的病人也不能服用,單側腎動脈狹窄服用時也要當心。

“普利”類藥最常見的不良反應是咳嗽,刺激性乾咳,一般停藥以後可以緩解。早先說普利類藥咳嗽的副作用是因為含巰基引起的,後來發現其他不含巰基的也會咳嗽,是因為影響了體內另一種物質“緩激肽”的關係。有乾咳的病人,如果咳嗽不重,過一段時間能夠耐受,就可以繼續服用,如果不能耐受,就得換用其他降壓藥物。

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其他還有皮疹,少部分患者還可能出現味覺異常,比較罕見的不良反應有急性腎功能衰竭,血管神經性水腫等。

下次說“沙坦”。