低密度脂蛋白膽固醇是心腦血管疾病的罪魁禍首！
如果不能有效地控制低密度脂蛋白膽固醇，就會明顯增加心腦血管疾病的風險！
門診經常能遇到低密度脂蛋白膽固醇控制不達標的患者，也就是已經開始服用他汀，而且是比較強的第三代他汀，可是低密度脂蛋白仍然不能降到理想水平。
這時候不少患者問：那我把他汀加量吧？多吃一點行不行？
我每次回答：不建議這麼做，因為他汀本身可能會造成肝功能損傷，可能造成肌酸激酶升高導致肌肉損傷，還可能誘發新的糖尿病。如果加倍他汀，原來吃一片，現在吃兩片，那麼就會明顯增加他汀的副作用。所以，不建議大家加倍他汀的用量！
患者接著會問：那可怎麼辦？加量會增加肝臟損傷、肌肉損傷、糖尿病風險；不加量這低密度脂蛋白膽固醇不能降到正常值，又會增加心腦血管疾病風險。這可如何是好？
我說：無需擔心，除了他汀，還有兩種藥物，是降脂的好搭檔。
之前醫學界更多提倡“高強度他汀”，也就是儘可能使用他汀把低密度脂蛋白膽固醇降到理想水平，但最新的提法是“高強度降脂”。也就是說在他汀的基礎上，如低密度脂蛋白膽固醇還是不達標，那就需要配合使用依折麥布和/或PCSK9抑制劑等非他汀降脂藥物，使我們的低密度脂蛋白水平達標。
一、低密度脂蛋白膽固醇到底有多壞？
我們常常科普，低密度脂蛋白膽固醇是壞血脂，那麼這個血脂到底有多壞？研究顯示每降低1%的低密度脂蛋白膽固醇，就能預防1%的心腦血管疾病風險；每降低1。0 mmol/L的低密度脂蛋白膽固醇，可降低22%的心血管疾病風險。
研究顯示，當低密度脂蛋白水平<0。5 mmol/L，這些患者心血管事件風險最低。那些終生低密度脂蛋白膽固醇水平<1。4 mmol/L的人，心血管疾病風險低，且沒有已知的有害健康影響。
二、低密度脂蛋白膽固醇並非一個參考值
和別的血壓、血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、總膽固醇等等不同，低密度脂蛋白膽固醇有3-4個參考值。
也就是說不同人群的低密度脂蛋白膽固醇，要求降低的目標值不一樣。對於沒有任何高危因素的人，一般建議低密度脂蛋白降到3。4mmol/L以下即可。對於合併了糖尿病等高危因素的人，一般建議降到2。6mmol/L
但是對於高危患者，一般建議降到1。8 mmol/L以下，而對於極高危的患者，更是要求降到1。4 mmol/L以下。
簡單說有明確的缺血性心腦血管疾病，比如冠心病、心絞痛、心臟支架、心臟搭橋、心肌梗死、腦梗死等等患者，要求降到1。8 mmol/L以下。
而對於極高危的患者：
1、吃著他汀還會發生心腦血管疾病
2、心、腦或外周動脈多血管動脈粥樣硬化性血管疾病
3、心腦血管疾病合併糖尿病
4、發生急性冠狀動脈綜合徵1年之內的患者
5、 低密度脂蛋白膽固醇≥4。9mmol/L者
6、 冠狀動脈多支血管病變（兩支或以上主要冠狀動脈狹窄超過50%）
這6類患者儘可能降到1。4 mmol/L以下。那麼問題來了，我吃了他汀還是第三代他汀，可是我的低密度脂蛋白膽固醇仍無法降到1。8 mmol/L以下或1。4 mmol/L以下，怎麼辦？
能不能把他汀加量？不能！
開始我們就說了，加量後會增加副作用，這時候，首先選擇聯合依折麥布，如果聯合依折麥布後，低密度脂蛋白膽固醇還是不能達標，那麼就建議聯合PCSK9抑制劑。
這樣既能起到把低密度脂蛋白降到理想水平，同時又能把他汀藥物副作用降到最低！
依折麥布：一個膽固醇吸收抑制劑 ，透過選擇性抑制小腸膽固醇轉運蛋白，有效減少腸道內膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲量。所以對於肝臟沒有直接副作用，在臨床研究中，與對照組相比，本品引起肌病與橫紋肌溶解症未增加。
PCSK9抑制劑：PCSK9作為一種神經細胞凋亡調節轉化酶，參與肝臟再生，調節神經細胞凋亡，透過降低肝細胞上LDLR的數量，影響 LDL內化，使血液中LDL不能清除，從而導致高膽固醇血癥。抑制劑，簡單理解就是抑制了PCSK9的作用，那麼就能降低膽固醇。
