原標題：【了不起的家庭藥箱】二肽基肽酶-4抑制劑——透過雙重調節控糖
腸促胰島激素既能促進胰島素分泌，又能抑制胰高血糖素分泌，是控制血糖“好幫手”。
□張石革
伴隨全球糖尿病發病率和患病人數的迅猛增長，2型糖尿病的治療策略和理念正在轉變。治療策略已由透過刺激胰島素分泌、改善胰島素抵抗，或延緩食物吸收等傳統方法控制血糖，發展到對糖尿病患者疾病風險進行綜合管理，進入個體化治療時代；治療靶標也拓展至腸道、尿道、肝臟、腎小管、骨骼肌等。
腸促胰島激素是非常重要的控制血糖水平的激素，包括胰升糖素樣肽-1（GLP-1）和胰島素釋放肽（GIP）。這兩種肽在餐後生成，既能抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，又能促使胰島β細胞分泌胰島素，具有雙重調節作用。但胰升糖素樣肽-1和胰島素釋放肽在體內生成後，會被二肽基肽酶-4（DPP-4）迅速分解。這就意味著，抑制DPP-4可保護兩種肽，延長其發揮作用的時間，維持控糖效果。
什麼是DPP-4抑制劑
DPP-4是一種蛋白酶，在人體血漿和腸道中大量存在，在肝臟、胰腺、胎盤、胸腺中也有表達，可以滅活多種生物活性肽，如胰高糖素樣肽-1、胰島素釋放肽、降血糖素、神經肽Y、胃泌素釋放肽、生長激素釋放激素等。
在內源性DPP-4的作用下，胰升糖素樣肽-1和胰島素釋放肽的壽命均不長，如胰升糖素樣肽-1在攝食後數分鐘內釋放，並快速降解，經過腎臟排出體外，在糖尿病和非糖尿病患者體內的半衰期分別為5分鐘和7分鐘。這就意味著，抑制DPP-4活性可減少胰升糖素樣肽-1和胰島素釋放肽的分解，在提高兩種肽含量的同時，還能提高其活性、延長其作用時間，延緩胃排空，有利於控制血糖。因此，DPP-4被鎖定為糖尿病治療靶點。
DPP-4抑制劑可高選擇性抑制DPP-4（對DPP-4的選擇性比DPP-8和DPP-9約高2600倍），並能減少肝葡萄糖的合成，單藥或聯合應用可控制對胰島素敏感的糖尿病患者的血糖水平。
DPP-4抑制劑的控糖優勢
DPP-4抑制劑在控制血糖方面的優勢，主要體現在以下幾方面：
●可穩定地降低血糖及糖化血紅蛋白水平，降幅約0。6%～1。1%，單藥治療有效率在70%以上，尤其適用於服用二甲雙胍和磺醯脲類促胰島素分泌藥後，空腹、餐後血糖水平不達標者。此外，DPP-4抑制劑還可以聯合二甲雙胍、磺醯脲類和非磺醯脲類促進胰島素分泌劑、胰島素增敏劑、胰島素等藥物治療，服用方便。
●DPP-4抑制劑刺激的胰島素分泌與血糖水平呈依賴性，因此，服用該藥後發生低血糖反應機率較小。
●可抑制食慾，減少食物攝入，對體重影響小。對血壓幾乎無影響。
●可同時作用於胰島α細胞和胰島β細胞，不僅能夠促進胰島β細胞增殖，還能減少胰島β細胞的損傷，並能修復受損細胞的分泌功能。
●不僅有利於控制血糖，還能抑制腸道分泌脂蛋白，降低餐後血脂水平，保護心臟及其供血功能。
●口服生物利用度高，且不受進食影響；吸收快，血漿達峰時間一般約1~2小時；與其他藥物之間的相互作用較少，對肝藥酶無抑制或誘導作用。
●2型糖尿病患者體內的胰高糖素樣肽-1水平往往低於正常人，應用DPP-4抑制劑治療可使胰高糖素樣肽-1水平恢復正常，以更好地分泌胰島素。
腎功能不全者服用需注意
目前，臨床常用的DPP-4抑制劑類藥物包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀等。
中、重度腎功能不全者服用DPP-4抑制劑類藥物時，需視情況調節劑量。
服用西格列汀時，中度腎功能不全者（肌酐清除率為30～60ml/分鐘）的建議劑量為每日50毫克；對於重度腎功能不全者（肌酐清除率為15~30ml/分鐘），建議調整劑量為每日25毫克。
服用阿格列汀時，中度腎功能不全者（肌酐清除率為30～60ml/分鐘）的建議劑量為每日12。5毫克；對於重度腎功能不全者、終末期腎衰竭者（肌酐清除率＜15ml/分鐘）、血液透析者，建議劑量為每日6。25毫克。
對於中、重度腎功能不全者，不推薦服用維格列汀，或調整劑量為每日50毫克。對重度腎功能不全者，應禁用沙格列汀、吉格列汀、曲格列汀。重度腎功能不全者服用奧格列汀劑量應減半，建議每週劑量為12。5毫克。腎功能不全者服用利格列汀、杜格列汀無需調整劑量。（作者單位：北京積水潭醫院）（張石革）
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