一旦患上癌症，化療幾乎成為了癌友們逃脫不開的治療手段。
傳統的化療模式是靜脈輸液，一般3-4周為一個療程，由於存在一定劑量的效應關係，所以每次選擇的用藥量為人體最大的耐受劑量，只需用藥一次或者少數幾天給藥即可。這樣的好處，在於可以一棒子殺死儘可能多的癌細胞，其它大多時間是不用藥的，給時間讓身體恢復，再準備下一次的化療藥物打擊。
不過這種傳統的化療，也因為毒副反應大而常常被癌友們詬病，尤其是一部分年老體弱的病人，由於無法承受毒副反應，最後只能“半途而廢”或“拒絕治療”。中山大學腫瘤防治中心王樹森教授在“2022中國腫瘤學大會”學科前沿專場上介紹，新的“節拍化療”可在保持化療療效的同時，又有較低的毒副反應，給乳腺癌患者提供了新的化療模式。
化療依然是各亞型晚期乳腺癌治療的基礎
自從上個世紀40年代，氮芥被用於惡性淋巴瘤治療以來，化學治療已經經歷了80年的發展，直至今日化療已成為多種腫瘤綜合治療中非常重要的組成部分，也在腫瘤治療中發揮著非常重要的作用。
但近年來，隨著靶向治療的同步發展以及免疫治療的強勢崛起，化療的地位遭到了一定的挑戰，治療腫瘤之後可不可以不化療？王樹森教授表示，以乳腺癌來說，化療依然是各亞型晚期乳腺癌治療的基礎。
“對於激素受體陽性的晚期乳腺癌患者，我們雖然強調優先內分泌治療，但是對於那些反覆內分泌治療後仍進展的患者，化療仍然有其重要的治療地位；而對於HER2陽性的晚期乳腺癌，我們雖然強調針對HER2的靶向治療，但同時我們也要看到，抗HER2靶向治療療效的取得，往往是建立在與化療聯合應用的基礎之上；此外對於三陰性的晚期乳腺癌，化療仍然是目前最為主要的治療術式。”王樹森說，此外，輔助化療的進展也在不斷改善早期乳腺癌患者的總生存率。
瞭解“節拍化療”
一邊是化療必不可少，一邊是又因化療的毒副反應大，患者無法耐受，怎麼辦？這個“矛盾”醫學家其實一直在進行探索解決的方案，2000年，folkman及其同事透過動物移植瘤模型發現持續小劑量環磷醯胺能使腫瘤血管內皮細胞凋亡，同年，kerbel也證實持續低劑量的長春花鹼能夠抑制腫瘤血管生成，這兩項開創性的研究基礎上，Hanahan提出了節拍化療的概念。
什麼是節拍化療？其實質就是抗腫瘤血管生成治療，也叫抗腫瘤血管生成化療。“節拍化療”是一種不同於常規最大耐受劑量（MTD）的新型化療方案，是採用低劑量化療藥物，即相當於常規劑量的1/10～1/3，以高頻度，持續性給藥的方式進行的化療方法。
王樹森教授介紹，旨在長時間為此低的但具有效性的濃度範圍，而不增加額外的毒性。“除了在給藥模式上有巨大差異外，在作用機制上也是截然不同的。對於傳統化療，它是直接破壞DNA或者抑制DNA的合成來發揮抗腫瘤的作用，它直接作用於腫瘤細胞，而節拍化療它往往是作用於腫瘤的微環境，它是透過抑制腫瘤的血管生成或者刺激自己的免疫系統而發揮相應的抗腫瘤作用。”
總的來說，節拍化療在療效和毒性之間達到了最佳平衡，為腫瘤患者帶來長時間的治療週期可能，從而實現疾病控制。
據悉，常用的節拍化療藥物包括甲氨蝶呤、環磷醯胺、長春瑞濱等，均為口服藥，使用方便，而且價格低廉，幾乎所有的腫瘤病友都可以用得起。
圖片來源：2022中國腫瘤學大會直播截圖
節拍化療是隻適合少部分患者的小眾治療方法？
節拍化療是否能在乳腺癌患者身上起到作用？王樹森闡述了幾項節拍化療在乳腺癌上的研究，“第一次關於節拍化療的臨床研究，入組的是晚期轉移性乳腺患者，且既往已經接受過多項治療，採用的藥物是低劑量的口服甲氨蝶呤聯合環磷醯胺。最後發現它的有效率可以達到19%，疾病的控制率可以達到30%，它能顯示一定的抗腫瘤療效，而且難得可貴的是它的毒副反應更輕。”
另一項II期研究評估了長春瑞濱+環磷醯胺+卡培他濱（VEX）聯合節拍化療治療轉移性乳腺癌的療效和安全性，顯示，初次患者有效率可達到40%，疾病控制率可以達到85%，中位疾病無進展時間可以達到22個月，1年無進展率達到73%，VEX三藥聯合應用的節拍化療模式顯示了非常好的療效，三級以上的毒副反應極低。
今年的節拍化療研究，以口服長春瑞濱+環磷醯胺+卡培他濱與每週紫杉醇進行頭對頭對比，結果節拍化療療效是優於紫杉醇治療的，得出的結論顯示，節拍化療應考慮作為需要化療患者的一種選擇。
此外，中山大學腫瘤防治中心中CM（低劑量環磷醯胺聯合甲氨蝶呤）節拍的真實世界研究顯示，即使經過多線治療，約31%晚期乳腺癌病人仍能持續從CM節拍化療中獲益。
CM節拍化療作為維持治療可能是更好的治療策略。“正是基於上述一系列的研究結果，目前國際指南上過於晚期乳腺癌治療指南中，也推薦對於不需要腫瘤快速緩解的患者，節拍化療是合理的選擇。”王樹森教授說，目前中國晚期乳腺癌維持治療專家共識中也提到，對於難以耐受常規劑量的化療維持的患者，可考慮節拍化療。適合節拍化療的藥物應為高效、低毒且使用方便的口服制劑。
圖片來源：2022中國腫瘤學大會直播截圖
節拍化療是早期乳腺癌輔助治療“新打法”
除在晚期乳腺癌患者身上取得一系列不錯的效果外，節拍治療在早期乳腺癌的研究也被證實有效，王樹森教授介紹，IBCSG22-00是最早的關於節拍化療在早期乳腺癌中輔助治療應用的研究，入組的是激素受體陰性的患者，在標準治療後，一組採用節拍化療進行維持治療，結果顯示，5年生存率有3。4%的提高，
中山大學腫瘤防治中心開展的卡培他濱節拍應用於早期三陰性乳腺癌，結果顯示在標準的輔助化療後，再使用卡培他濱進行為期一年的“節拍化療”，能夠有效降低患者的疾病復發、遠處轉移和死亡風險，其中5年內的復發或死亡風險下降9。8%（5年無疾病生存率82。8% vs。 73%），遠處轉移風險下降10%，都體現了明顯的療效優勢（均為絕對風險）。這項研究開創了早期三陰性乳腺癌維持治療的嶄新模式。
王樹森教授表示，現在團隊正在開展卡培他濱節拍化療應用於早期HER2陽性的早期乳腺癌患者。“未來，節拍化療與內分泌藥物、靶向藥物以及免疫治療等的聯合應用有可能進一步擴充套件節拍化療的適用範圍。”
