ICE-HBV，指的是由各個國家專家組成的國際消除HBV聯盟。聯盟曾經就實現慢性乙肝治癒研究方向給出建議，這些建議可以提供科研人員在臨床試驗中評估新藥。總體來看，該聯盟歸納HBV重點研究方向大體如下：
乙肝評估在研新藥，需更靈敏cccDNA定量，提供新概念驗證附加價值
對乙肝病毒cccDNA的評估至關重要。科研人員方向有，研發更為靈敏的cccDNA定量分析技術，這種技術主要意義在於能夠克服從肝活檢中獲得的小尺寸肝樣品和肝內乙肝病毒DNA低含量的挑戰；結合cccDNA定量與cccDNA轉錄活性評估，而後者透過表觀遺傳狀態和pgRNA水平進行評估；調查肝臟中含有cccDNA的被感染肝細胞數目演變過程；開發出原位單細胞單分子測定方法，用於視覺化感染細胞中的cccDNA。
在全球各大藥企或科研機構制定HBV治癒研究計劃背景下，對肝內cccDNA數量以及其轉錄活性的評估，將有助於評估正在進行臨床試驗的在研乙肝新藥抗病毒作用，並且還有助於開發反映該基因的非侵入性生物標記物，以評估cccDNA庫。HBV重點研究領域不僅僅包括乙肝新藥專案，還有研發使用更高靈敏度的cccDNA定量方法以及與cccDNA相關的表觀基因組分析。
根據以往核苷類似物（NUC）應用，長期使用NUC誘導的病毒抑制存在低水平和表觀遺傳修飾的肝內cccDNA。未來乙肝領域檢測技術水平的逐步提升，強調更敏感的技術來量化患者的cccDNA，以及評估乙肝病毒微染色體的表觀遺傳狀態和轉錄活性。對cccDNA的評價技術，主要意義在於提供正在應用於慢性乙肝的新概念驗證臨床試驗輔助附加價值。
乙肝病毒複製模板cccDNA，它是核苷類似物停用後，臨床工作者與藥學家觀察病毒永續性和病毒學復發的關鍵基因組形式。當前，全球乙肝藥物研究現狀是，當長期NUC應用後，殘餘肝內cccDNA水平和活性評估，依然是一項技術挑戰。HBV感染的標誌是，在被感染的肝細胞核中存在共價閉合環狀DNA（cccDNA）。
cccDNA是一種以穩定形式存在的遊離型病毒“微型染色體”。它可以作為所有乙肝病毒RNA轉錄模板，其中以前基因組（pg）RNA，特別是從cccDNA而非整合的病毒序列轉錄而來。pgRNA被病毒聚合酶逆轉錄成胞質中新形成的核衣殼內的鬆弛環狀DNA（rcDNA）。肝內cccDNA庫，可以透過細胞核心衣殼的再迴圈或新一輪感染來維持，這就可以解釋以下問題：
HBV感染的慢性化；停用NUC後乙肝病毒復發等。cccDNA由核小體修飾，形成有組織的染色質結構，即所謂的病毒“微型染色體”，它由宿主和病毒因子在表觀遺傳學上調控。研發不同機理乙肝新藥，重要原因是，當前NUCs是慢性乙肝標準療法，它們可以抑制血清病毒DNA，但對cccDNA沒有直接作用。NUC無法完全阻斷細胞內病毒DNA的合成，這可能會導致病毒持續補充，從而導致無法清除cccDNA池。當然，長期使用NUC是會降低肝內cccDNA水平的。
