秦昭襄王十五年（公元前292年），白起升任大良造，領大軍東征，連破魏軍六十一城。
秦昭襄王十六年（公元前291年），白起與客卿司馬錯聯合攻下垣城。魏國割地請和，秦驅趕城中難民離鄉背井，逃難回魏。
白起長劍所向，無人可擋，而戰爭中，最為悽慘的，往往都是百姓
秦昭襄王二十一年（公元前286年），白起領兵伐趙，攻破軍事重鎮光狼城，斬首兩萬，而這場戰爭。為隨後戰國時期最慘烈的一場大戰——長平之戰，埋下了伏筆。
隨後，楚襄王聯合諸侯，欲伐秦以報復楚懷王中計客死之仇。一時間聯軍勢大，秦昭襄王請白起進見，共商戰事。
秦王：“寡人聞楚國地大，東西綿延數千裡，士卒百萬，今欲伐我，何如？”
白起：“楚軍不足為懼！”
秦王：“寡人思量，欲破楚軍，須有精兵五十萬，大良造親率，方能克敵。”
白起：“不必，起願領精兵數萬，即能破楚！”
秦王：“寡人不解，為何楚軍百萬，楚地千里，將軍數萬即可破之？”
白起：“楚地雖大，其政昏聵，楚軍雖眾，其力不凝，襄王無道，民心渙散，此楚必敗之一也。”
“伊闕之戰，韓魏大敗，再無力爭鋒天下，樂毅破齊，田單復國，而齊元氣已傷，況齊楚之盟曾因張儀之策而斷，兩國各自心思，趙軍光狼城一敗，齊。燕戰事足可令其無力脫身，秦楚戰端一開，楚雖遣說客遊勸諸侯，必無外援可救，此楚必敗之二也。”
“楚地山水縱橫，地廣人眾，若步步為營，寸土相戰，則徒勞師無功矣，我部秦軍，西破巴蜀，已取江漢上游，順勢而下，可攻取之路眾多，楚軍難防，正可謂無處不備，則無處不寡，我部秦軍，因地利，即可區域性佔優，殲而遊擊之，一路突進，直取王城，則楚必敗亡！”
白起攻楚
秦昭襄王二十八年（公元前279年），白起由藍田，過商地，經丹水流域出武關，再順漢水而南，掠取漢水糧草補給軍需，突入楚境，途中，白起令軍士過河拆橋毀船，自斷歸路，以示死戰之心。
秦軍長驅直入，白起下令：軍有所不擊，城有所不攻！不計一地一城得失，閃電突進，直抵楚軍重鎮、郢都門戶鄢城。白起下令，在鄢城西百里處築堤蓄水，隨後開堤灌城。鄢城東北角潰破，城中軍民溺死者數十萬，屍身腐爛，其臭漫天。
“白起攻楚，引西山長谷水，即是水也。舊堨去城百許裡，水從城西，灌城東，入注為淵，今熨斗陂是也。水潰城東北角，百姓隨水流死於城東者，數十萬，城東皆臭，因名其陂為臭池。”
——《水經注》
一時間天下噤聲，白起所部氣勢如虹，楚軍心神為之震懾。
隨後秦軍乘勢攻破鄢地。白起請秦王調秦囚徒亡命之士，佔攻伐楚地。次年，白起揮軍東進，勢如破竹，一舉攻破楚都郢。楚頃襄王兵敗，向東北方潰逃。隨即白起率軍西取夷陵，焚燬楚先王宗廟，向東乘勝攻取安陸，南下洞庭湖邊，楚地千里哀歌，殘兵流民四野奔逃，楚國名士屈原流放中聽聞戰事之慘烈，悲憤交加，當年農曆五月五日，抱石自投汨羅江，後世稱“端午”以祭之。
至此，楚軍一蹶不振，再無逐鹿天下之力；忠良屈子抱石投江，何處再尋楚歌絕唱！
屈原自沉汨羅江，當地百姓為了紀念並保護他的屍身不被魚蝦吃掉，投粽入江，漸成端午節
至此，楚國一蹶不振，再也無力輕易對秦國發起攻勢。隨後那一場令白起名震千古的長平之戰，即將上演，預知後事如何，且見明日分解。
