1908年11月14日，年僅38歲的光緒皇帝駕崩。第二天，73歲的慈禧太后駕鶴西去。皇帝和太后相繼去世，相隔不到20個小時，轟動全球，震撼全國人民。因此，光緒皇帝的死引起了諸多猜測，成為一個有待解開的謎。那天，光緒躺在床上，盯著看，指著吃的東西。
當時，光緒帝身邊沒有太監。皇宮裡所有的東西都被太監和宮女洗劫一空，只留下一個夜壺。月光投在傷心光緒帝的臉上，只見他的臉頰上劃過一排眼淚，然後一身，眼淚往下掉。光緒死後，身邊沒有人。那晚，只有夜鶯在嚎啕大哭，悽慘寂寞的星星在獨自歌唱。
隨著咸豐皇帝和慈禧太后的獨子同治皇帝的逝世，年僅4歲的載湉被慈禧太后選為清朝第11位皇帝，年號光緒。然而，要知道慈禧太后年輕時失去丈夫，中年時失去兒子，是否對當時的小光緒皇帝有過真正的母子之情呢？但光緒帝只比慈禧早死了一天，這讓人們不得不懷疑這是慈禧的陰謀。
有人猜到了。慈禧知道她要駕鶴西去。她不想光緒皇帝再次掌權，於是派人毒死光緒皇帝。據清末治療光緒病的名醫屈桂庭介紹，他的回憶錄說：“光緒死前三天一直在床上翻滾，還不停地喊著‘我胃疼得厲害’。”光緒帝臉色黝黑，舌頭又黃又黑，這顯然是中毒的症狀。”可見光緒中毒，最大的嫌疑人是慈禧太后。據實錄記載，光緒幼年時是一個藥壺。
成年後，體格沒有改善，但情況越來越糟。壯年時，他已病在五臟，氣血兩虛。在光緒帝死前的半年裡，臟器的功能都不正常。雖然從全國各地請來了名醫，但沒有合適的藥物。醫生不得不在脈診上寫下：“長期以來沒有有效的方法來調節身體”。
據《清光緒傳》記載，十月十日是慈禧太后的生日。虛弱的光緒去慶祝她的生日。進門前，一位值班太監看到光緒拉著侍者的肩膀，讓他放鬆筋骨。也許光緒帝擔心自己下跪時起不來。但就在光緒帝正要進去的時候，太監突然宣佈了皇后的詔書：“皇帝臥病在床，免率百官行禮，取消賀拜儀式。”
原來，慈禧太后當時患有痢疾，拉肚子已有一兩個月，她畢竟年事已高，經這麼一折騰，也已是日薄西山，奄奄一息，快不行了。聽到這個訊息後，光緒回到臥室，感覺很好。光緒的臉被太監監視著，然後跑去通知慈禧太后，皇上聽說太后病得很重，臉色變亮了。對光緒皇帝來說，他只是慈禧太后的傀儡。而且，光緒皇帝去世前，慈禧太后不允許任何人參觀。
據說當時光緒被慈禧囚禁。而且，光緒皇帝莫名去世後，慈禧太后第二天就去世了。因此，許多歷史專家推測，光緒皇帝的死與慈禧有直接關係。可以說，光緒皇帝是被慈禧殺死的。現代醫學專家認為，光緒帝長期患有肺癌、肝病、心臟病、風溼病，抵抗力下降，成為一種多系統疾病。
死亡的直接原因可能是心肺功能和急性感染。縱觀光緒脈的病例，病情是漸進性的，沒有猝死的跡象，應該是正常死亡。1980年，清朝西陵文管所清理光緒帝遺骸時，未發現異物造成的損壞或仿製，骨檢也未發現中毒，證實了醫學專家的結論。然而，光緒皇帝的頭髮中發現了大量的砷，這讓光緒皇帝的死變得撲朔迷離。
正因為如此，也有人說光緒皇帝是被“竊國賊”袁世凱殺害的。這一說法的依據是，袁世凱看到慈禧的病很難起來。慈禧死後，光緒因在戊戌變法運動中背叛皇帝的行為而掌握實權並報復。袁世凱把所有的錢都撒了，賄賂了朝廷的太監，毒死了光緒皇帝。
晚清御史、光緒的近臣惲毓鼎的《崇陵傳信錄》和徐珂所編著的《清稗類鈔》的記載來看，慈禧擔心光緒死後會重新掌權，推翻她的舊政府，平反自己的種種冤屈，於是慈禧太后下令毒殺光緒。這樣，只有一種可能。光緒不在人間對慈禧來說非常有益。從慈禧的角度來看，光緒皇帝的死似乎很自然。
