根據2017年WHO的資料顯示，全球每年約有1050萬人由於高血壓相關的疾病而死亡。考慮到全球每年平均人數在5000萬人左右，高血壓當之無愧的成為全球的第一殺手！儘管我們已擁有了許多安全又有效的藥物，但全球高血壓的平均控制率卻仍在15%以下。考慮到高血壓患者中有5-10%為藥物抵抗性的高血壓，或稱為難治性高血壓，高血壓非藥物治療手段也逐漸受到廣泛的重視。雖然早期臨床研究初步證實了腎動脈去交感神經消融術（RDN）的有效性和安全性，但是HTN-3研究結果公佈之後，RDN研究與臨床實踐也隨之陷入了低谷。
兩項關於腎動脈消融治療高血壓的重要研究結果同時在法國巴黎舉辦的EURO PCR2018會議現場以及Lancet雜誌上釋出。這兩項臨床研究成果是繼去年ESC公佈 SPYRAL HTN-OFF MED 陽性結果後，再次為腎動脈消融術的降壓作用正名，展示了去交感神經降壓的有效性。
SPYRAL HTN-ON MED研究證實在使用高血壓藥物的情況下，額外應用腎動脈射頻消融能夠更加有效的降低血壓。RADIANCE SOLO研究則證實在不使用高血壓藥物的條件下，單純應用超聲腎動脈消融能夠起到降低血壓的效果。
SPYRAL HTN-ON MED這項國際性的隨機單盲對照試驗共招募了467位志願患者，並對其中的前80名患者開展了SPYRAL HTN-ON MED概念驗證試驗。入組條件為：20-80歲的患者，診室收縮壓在150-180mmHg，診室收縮壓不低於90mmHg，並且24小時動態收縮壓位於140-170mmHg範圍內；服用1-3種標準降壓藥物，在兩輪篩選合格後入組（研究流程如圖）。研究設計RDN術後的第1、3、6個月需隨訪，主要療效終點是6個月的24小時動態血壓較基線水平的差異。
除對照組中患有睡眠呼吸障礙性疾病的患者較多外，基線水平無組間差異。結果發現（如圖）：在6個月隨訪期內，無操作及安全事件發生。在6個月時，與基線水平相比，RDN組患者在6個月時診室血壓和24小時動態血壓均明顯下降（24h收縮壓差值為–7。0mmHg，p=0。0059；24h舒張壓差值為–4。3mmHg，p=0。0174；診室收縮壓差異為-6。6mmHg，p=0。0250；診室舒張壓差值為-4。2mmHg，p=0。0190）；
與假手術組相比，RDN組患者的診室收縮壓(組間差異–6.8mmHg，p=0.0205)、24小時動態血壓（組間差異–7.4mmHg, p=0.0051）以及24小時舒張壓水平（組間差異–3.5mm Hg, p=0.0478）均明顯降低；
就腎動脈消融組內部而言，其3個月時血壓水平雖然下降但仍高於其6個月時的水平，在3-6個月內血壓仍呈現下降趨勢；與單純藥物治療組患者血壓相比，RDN組患者的血壓變異率亦明顯降低；24小時心率無組間差異，但RDN組患者的6個月RPP水平低於其基線。
本研究與HTN-3相比，在入組患者的平均診室收縮壓水平較低且用藥數量較少。同時，作為一項在服用降壓藥物的RDN臨床研究，為保證有效性，研究進行了藥物依從性的監督，不僅在術前、隨訪期監測患者血尿中的藥物濃度，而且在測量24小時動態血壓前採取監視用藥的方法。此外，對比SPYRAL HTN-OFF MED研究發現，本研究實驗組患者在3個月隨訪時血壓下降水平與其類似，而在隨後的3-6個月內血壓進一步降低，由此可推測，在RDN術後，交感神經的興奮性再調定以及充分展現降壓作用所需的時間或超過3個月。
Radiance HTN-SOLO佇列是RADIANCE-HTN的子研究，應用Paradise系統進行超聲熱消融腎動脈主幹外周的交感神經。
在全球募集的146位輕中度複合型高血壓患者中檢測在停用藥物4周後，與假手術組患者情況相比，行超聲腎動脈消融處理患者在的2個月時血壓的變化情況，主要指標為日間動態血壓。
在2個月隨訪結束時，研究認為達到了主要療效終點。
就平均日間動態收縮壓而言，腎動脈消融組中有66%的患者出現了下降，平均降幅為8.5mmHg，而僅33%的假手術組患者出現下降，平均降低2.2mmHg（p=0.0001）
，其餘血壓指標如圖。由於該研究是在停藥或未使用藥物條件下開展的，在隨訪期內腎動脈消融組74例患者中有41例、假手術組72例中57例分別加增了抗高血壓藥物治療。在排除上述加藥患者後進行統計分析，發現腎動脈消融組患者平均日間動態收縮壓降低8。5mmHg，而假手術組降低水平為0。1mmHg。此外，經過亞組比較發現，腹型肥胖患者的日間動態收縮壓降低更為顯著。在整個研究期間，兩組均無MACE、腎動脈縮窄或腎功能降低事件發生。
排除加藥患者後兩組間血壓的變化，更能精確的反映單純超聲腎動脈消融的降壓效果。同時，對比發現，雖然消融方法和位置不同，本研究2個月時手術組24小時收縮壓的變化以及其與假手術組間的差異同SPYRAL HTN-OFF MED結果相類似。然而本子研究隨訪實踐有限，但RADIANCE-HTN研究仍進行中，對SOLO患者長期隨訪並繼續招募患有頑固性高血壓的患者到TRIO，預計延續3年的隨訪時間。（ReCor今天同時宣佈，集團對FDA提交一個新的關鍵研究計劃：對Paradise System高血壓患者的獨立的假實驗組有效性研究）
當今，不足15%的高血壓全球控制率似乎與高度發展的高血壓藥物水平並不相符。其中，藥物抵抗性高血壓是關鍵原因之一，而高血壓相關介入治療，包括RDN，將成為高血壓藥物治療之外的有效補充。另一方面，“隨著患者抗高血壓藥物數量的增加，其藥物的依從性就會變得越來越差，”Prof。 Felix Mahfoud教授曾說，“在高血壓的器械治療得以發展前，沒有人意識到藥物依從性這個嚴重的問題。”
高血壓的器械治療方法一度再次給人們帶來希望，然而自HTN-3結果釋出之日便經歷了一季寒冬，各種關於藥物依從性和RDN有效性的討論一直不斷，整個領域發展減緩，但仍有眾多科研工作者在繼續研究、思考。去年ESC年會報道，對於無論是經藥物洗脫或是新發現的高血壓或者患者單純應用腎動脈消融可以達到顯著的降壓效果。再後來的2017 ACC會議上展示的動態血壓監測分析表明，即使是在晨起這樣的高風險期，相較於藥物治療可能存在起效慢以及過早失效的問題，腎動脈消融起到降壓的作用也是持續存在的。 此次釋出的兩項研究在藥物治療的有無以及消融手段方面各有不同，但將RDN的降壓作用進行了有效性驗證。
此外，這兩項新發布的研究均將繼續進行隨訪。我們可以進一步樂觀的展望，如果RDN的降壓作用是可持續的，那麼考慮到不耐受、劑量變換頻繁、依從性差等藥物治療的缺點，RDN在高血壓的治療中便可脫穎而出。由此可以大膽推測，在治療難以控制的高血壓時，可以考慮在病人在服用指南推薦藥物後進行介入治療的可行性。
本次的兩個陽性研究對於高血壓的器械治療來說像是打了一劑強心針，相信RDN研究的將會再度加速發展起來。
